香草醛经嗅觉通路对自闭症大鼠重复性刻板行为疗效及其机制的探讨

发布时间：2017-10-03 00:13

  本文关键词：香草醛经嗅觉通路对自闭症大鼠重复性刻板行为疗效及其机制的探讨

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【摘要】：第一部分自闭症模型鼠行为学观察方法:根据schneider等方法制作丙戊酸钠(VPA)自闭症动物模型,SD大鼠怀孕第12.5天腹腔注射600 mg/kg VPA后所产下的子代雄鼠,为实验VPA组,正常对照组为SD孕鼠同期腹腔注射等量9 g/L盐水后所产下的子代雄鼠,空白对照为SD孕鼠同期未予以特殊处理所产下的子代雄鼠。分别对各组的子代大鼠进行体重、睁眼时间、游泳能力等生长发育检测,以及神经行为学检测,即重复性刻板行为和旷场试验等。结果:与对照组相比较,VPA组仔鼠显示低体重(P0.05)、睁眼时间延长(P0.05)、游泳能力明显减弱(P0.05);重复行为增多(P0.05);旷场试验中模型组站立次数,跨格子数均显著低于对照组(P0.05);在出生后第9天(PND9)嗅觉识别能力模型组较对照组明显下降(P0.01),PND 10模型组较对照组下降(P0.05),PND11时无明显差异(P0.05)。第二部分:观察香草醛吸嗅对自闭症大鼠重复性刻板行为疗效及可能机制探索方法获得24只造模成功的自闭症VPA雄鼠,随机分为香草醛组,模型对照组,每组12只;正常对照组为SD孕鼠同期腹腔注射等量9 g/L盐水后所产下的子代雄鼠12只,空白对照为SD孕鼠同期未予以特殊处理所产下的子代雄鼠12只。于子代雄鼠PND40应用香草醛芳香吸嗅疗法,比较香草醛组,模型对照组、正常对照组、空白对照组在吸嗅前,吸嗅后1周,吸嗅后4周时重复性刻板行为差异,采用免疫组织化学比较各组鼠杏仁核5-HT表达水平。结果香草醛组治疗4周后重复性刻板行为较前明显改善(P0.01);在大脑杏仁核区,模型组的5-HT阳性神经元较正常组减少;模型组香草醛吸嗅明显提高大鼠5-HT杏仁核区表达。结论1、VPA动物模型存在自闭症生长发育以及行为学异常;2、香草醛吸嗅可以改善自闭症模型大鼠的重复性刻板行为,其机制可能调节脑内5-HT等神经递质表达,影响调节神经再生的神经营养因子的生成,进而对相关脑区结构和功能进行调节来发挥其作用。
【关键词】：自闭症 重复性刻板行为 香草醛 五羟色胺 嗅觉通路
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R749.94
【目录】：

• 英文缩略词表5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 前言10-12
• 第一部分 自闭症模型鼠行为学观察12-20
• 材料与方法12-15
• 结果15-20
• 第二部分 香草醛吸嗅对自闭症大鼠重复性刻板行为疗效及可能机制探索20-26
• 材料与方法20-24
• 结果24-26
• 讨论26-29
• 结论29-31
• 参考文献31-36
• 附录36-37
• 致谢37-38
• 综述38-45
• 参考文献43-45

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本文编号：962055