自噬影响舌鳞癌细胞Tca-8113对阿霉素敏感性的机制研究

发布时间：2017-10-10 12:11

  本文关键词：自噬影响舌鳞癌细胞Tca-8113对阿霉素敏感性的机制研究

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【摘要】：目的自噬是保持细胞内环境稳定的重要方式之一,自噬与肿瘤细胞的发生、发展、转归及疗效的关系非常密切。本文意在探讨自噬对舌鳞癌细胞TCA-8113化疗的影响。观察调节自噬后,化疗药物ADM对舌癌tca-8113细胞增殖和凋亡的变化。方法1、MTT法首先探索化疗药物阿霉素(Adriamycin ADM)、自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-Methyladeine 3MA)、氯喹(chloroquine CQ)及自噬激活剂雷帕霉素(Rapamycin RAPA)单独用药对TCA-8113细胞增殖的影响,以明确其剂量-效应关系。2、Western blot检测自噬相关蛋白Beclin1、atg5、lc3在ADM单独应用12h、24h、48h、72h后的表达情况。3、MTT法检测三种自噬调节剂3-MA、CQ、RAPA分别与ADM联合应用后TCA-8113细胞的生存率。比较单独用药与联合用药TCA-8113细胞生存率的差异。4、吖啶澄染色及流式细胞术检测三种自噬调节剂3-MA、CQ、RAPA分别与ADM联合应用及单独应用后TCA-8113细胞凋亡情况。5、Western blot检测自噬可能的相关通路主要蛋白p-akt、p-erk的表达情况。结果1、ADM对TCA-8113细胞的增殖有抑制作用并呈剂量依赖关系。3-MA、CQ对TCA-8113细胞有一定的抑制作用,呈剂量依赖关系,而RAPA单独应用对TCA-8113细胞增殖及凋亡影响不大。2、ADM作用TCA-8113细胞可以诱发TCA-8113细胞的自噬反应。3、自噬抑制剂3-MA、CQ与ADM联合应用可以提高ADM对TCA-8113细胞的促凋亡作用,而自噬活化剂RAPA与ADM联合应用可以保护TCA-8113细胞减少了ADM诱发的TCA-8113细胞凋亡。4、自噬参与ADM对TCA-8113细胞的促凋亡作用的调节可能通过ERK通路进行。结论1、阿霉素在诱发TCA-8113细胞凋亡的同时,激发了细胞的自噬反应,而这一反应对TCA-8113细胞具保护作用。2、3-MA、氯喹抑制自噬可促进阿霉素诱导的TCA-8113细胞凋亡,雷帕霉素活化自噬可适当的减轻阿霉素对TCA-8113细胞的毒性作用。3、3-MA、CQ自噬抑制剂抑制了TCA-8113细胞的自噬,并增强ADM对TCA-8113细胞的促凋亡作用,而RAPA活化了TCA-8113细胞的自噬,并参与保护TCA-8113细胞应对ADM的促凋亡作用。上述过程可能通过Erk通路调节。
【关键词】：舌鳞癌TAC-8113细胞 自噬 阿霉素 3-磷酸腺苷 氯喹 雷帕霉素
【学位授予单位】：辽宁医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R739.86
【目录】：

• 中文论著摘要4-6
• 英文论著摘要6-9
• 英文缩略语9-10
• 前言10-11
• 实验材料与方法11-22
• 结果22-32
• 讨论32-35
• 结论35-37
• 本文献创新性的自我评价37-38
• 参考文献38-42
• 附录42-56
• 一、文献综述42-53
• 参考文献48-53
• 二、在学期间科研成绩53-54
• 三、致谢54-55
• 四、个人简介55-56

【参考文献】

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1 何韬;王海杰;谭玉珍;;自噬在细胞存活和死亡中的作用[J];生理科学进展;2008年01期

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本文编号：1006300