海南岛人群口腔假丝酵母菌分子遗传特征研究

发布时间：2017-12-21 14:13

  本文关键词：海南岛人群口腔假丝酵母菌分子遗传特征研究　出处：《吉林大学》2015年博士论文　论文类型：学位论文

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【摘要】：近年来，随着广谱抗生素的大量使用，人类免疫缺陷病毒的感染、化疗、器官移植等因素导致正常寄生在粘膜表面的假丝酵母菌过度繁殖，引起皮肤黏膜感染性疾病，侵入黏膜表面引起全身性疾病。由于大多数假丝酵母菌感染源于内源性感染，其致病性、抗真菌药物敏感性不同及其临床表型也不同。关于假丝酵母菌和其他条件致病性酵母菌在人群中分布影响因素的模式以及对无症状携带者的耐药情况知之甚少。因此，为调查海南岛口腔假丝酵母菌在不同宿主人群中的分布，了解其群体遗传学特征，我们从以下四方面进行研究： 1、我们首先采集和分离海南医学院大学一年级医学生口腔假丝酵母菌，通过内转录间隔区（ITS）序列测定分析。结果显示，该人群酵母菌携带率（4.5%）远远低于中国大陆以前报道的其他人群(40 70%)。而其中的白假丝酵母菌构成比却远高于其他中国地区人群，达到80.9%，与北美洲等发达地区的的情况相似。通过对优势菌株白假丝酵母菌的核糖体RNA基因群ITS分析其序列差异，从41个白假丝酵母菌海南分离株中鉴定出14个ITS类型。然而，只有4个类型与欧洲和北美的参考菌株一致。结果表明，中国人群宿主口腔酵母菌群存在高度差异，而海南人群中白假丝酵母菌的ITS序列呈现高度多样性。 2、为进一步调查人群口腔中假丝酵母菌分布的模式，我们从全岛各类人群共1799人中获得415例阳性菌株，，并鉴定出368例属于假丝酵母菌的26个种。结果显示，宿主健康状况、年龄、出生地、现居住地对四种常见口腔假丝酵母菌菌种分布具有密切关系。结果表明，海南岛口腔假丝酵母菌分布具有明显的基因多样性特征。 3、为进一步探讨海南岛假丝酵母菌的分子遗传特征，本研究从7个县市收集并经ITS鉴定为热带假丝酵母菌共118个菌株。采用MLST序列测定法测定每一菌株6个分子标志基因片段（ICL1, MDR1, SAP2, SAP4, XYR1,和ZWF1）进行DNA序列测定和比对。发现在6个标志基因序列中有新的等位基因序列（从6-52，每一个新位点均值22.8）。结果表明，117个双倍体序列型均未见报道，海南岛热带假释酵母菌菌群富含新的基因变异。 4、为了解无症状的假丝酵母菌健康携带者对抗真菌药物的敏感性，本研究从海南岛无症状病人中分离到的313个假丝酵母菌菌株用5种常用的抗真菌药进行药物敏感性测定（两性霉素B、氟康唑、伊曲康唑、甲酮康唑、氟胞嘧啶）。结果显示，耐药菌种分离率高达83.3%(10/12)；对一种药物耐药的达到29%(91/313)，而对2种以上耐药的达到14.3%(45/313)。结果表明，无症状携带的假丝酵母菌中存在广泛的耐药性和多重耐药性特征。并探讨了引起假丝酵母菌耐药的可能机制。 综合以上结果，我们得出以下结论： 1、海南岛口腔假丝酵母菌以白假丝酵母菌为优势菌种，具有明显的基因多样性特征，与菌株来源的地区和宿主性别无关。 2、海南岛口腔假丝酵母菌基因分布多样性特征与宿主健康状况、年龄、出生地、现居住地等因素有密切关系。 3、海南岛热带假丝酵母菌具有广泛的多态性特征。 4、海南岛无症状假丝酵母菌携带者具有很高的耐药菌分离率（83.3%）和较高的多重耐药性特点。 本研究探讨了海南岛各类人群口腔假丝酵母菌在宿主中的分布模式，发现海南岛口腔假丝酵母菌具有多样性的分子遗传学特征，为提高我们设计靶向预防和治疗策略的能力，提供了重要的线索和思路。
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R780.2

【参考文献】

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1 王华民;王英;陈锦龙;詹志农;林英姿;;应用rDNA ITS测序检测海南岛条件致病性真菌[J];海南医学院学报;2008年01期

2 吴金燕;张蕾蕾;易国辉;刘飞;周利民;王华民;郭虹;;ITS结合RPS0两步PCR快速鉴定临床5种假丝酵母菌[J];海南医学院学报;2012年03期

3 项明洁;刘锦燕;张华;陈华;倪语星;;基因分型在假丝酵母菌研究中的应用[J];上海交通大学学报(医学版);2009年02期

4 陈文彬;深部真菌感染病原学诊断概述[J];中国实用内科杂志;2002年01期

5 杨梅;徐平平;董俊英;蔡卫平;何浩岚;贾卫东;张里君;王雅静;柯昌文;罗刚;;HIV感染者口腔念珠菌检出率及菌种分布[J];实用医学杂志;2009年09期

6 罗璨;王晔;冯琳;戴惠珍;陶琳;;长江流域6城市2005 2007年抗真菌药物应用情况分析[J];中国新药与临床杂志;2009年10期

7 林锋,贾杰;海南地区117株念珠菌敏感性分析[J];中华传染病杂志;2004年06期

8 徐岩英,胡碧琼;成人口腔念珠菌感染易感因素的多元分析[J];中华口腔医学杂志;1996年01期

9 汪习成;黄晓婕;张彤;梁连春;焦艳梅;张宏伟;吴昊;;HIV/AIDS患者机会性感染特点分析[J];中华内科杂志;2007年05期

本文编号：1315997