Gas6、MMP-7自身抗体在口腔鳞状细胞癌患者血清中水平及其临床意义

发布时间：2018-04-22 19:15

本文选题：口腔鳞状细胞癌 + Gas6　；参考：《中国人民解放军医学院》2017年博士论文

【摘要】：口腔鳞状细胞癌(Oral squamous cell carcinoma, OSCC )是口腔颌面部最常见的恶性肿瘤,约占80%以上,据统计在世界范围内,口腔鳞状细胞癌的发病率在男性中排在第8位,在女性中排在第14位;虽然在过去几十年里肿瘤基础研究及临床治疗得到了迅速发展,但是口腔鳞状细胞癌的5年生存率并没有得到显著改善约为50%左右,给患者的生活质量与社会公共医疗造成了极大的负担;口腔鳞状细胞癌患者的早期诊断对于患者的预后判断、治疗手段选择等均至关重要,因此当前迫切需要寻找口腔鳞状细胞癌患者的早期诊断标志物,通过这些肿瘤相关标志物鉴别口腔鳞状细胞癌早期患者并用于患者的预后判断等;本课题研究目的主要探讨口腔鳞状细胞癌的早期诊断、预后标记物的筛选,围绕Gas6与MMP-7自身抗体在口腔鳞状细胞癌患者外周血清的表达水平及其临床意义进行研究。第一部分:血清游离Gas6在口腔鳞状细胞癌患者中水平及其临床意义Gas6 ( Growth Arrest- Specific Gene 6, Gas6 )也称之为生长停滞特异性基因6,由生长停滞特异性基因编码而成,属于生长停滞特异性基因家庭的重要一员,作为维生素k依赖蛋白家庭成员之一,Gas6能够与TAM受体家族分子之一 Axl受体结合并活化Axl信号通路,参与肿瘤细胞的增殖、凋亡、分化等。以往的研究发现TAM信号通路的异常激活在肿瘤的发生、发展过程中发挥着重要的作用。而作为TAM信号通路的重要一个配体,Gas6水平在肿瘤患者也得到了一些研究,但是其在口腔鳞状细胞癌患者的水平还不是十分清楚。因此,在本课题的第一部分研究中我们拟通过ELISA的方法检测口腔鳞状细胞癌患者血清中Gas6的浓度,并分析其与口腔鳞癌患者肿瘤相关特征及预后间相关性,并进一步分析血清游离Gas 6在口腔鳞状细胞癌患者中的诊断意义。研究结果发现Gas6水平在口腔鳞状细胞癌患者中显着表达增加无论是血清或肿瘤组织,血清Gas6水平与晚期TNM分期、低分化等肿瘤特征密切相关。同时,高水平Gas6可以预测口腔鳞状细胞癌患者淋巴结转移、晚期TNM分期,且是口腔鳞状细胞癌患者重要的独立预后危险因素。此外,本部分研究还证实Gas6可促进口腔鳞状细胞癌肿瘤细胞的EMT过程。总之,第一部分研究结果表明Gas6可以作为口腔鳞状细胞癌患者早期诊断、预后判断的重要潜在生物标志物。第二部分:血清MMP-7自身抗体在口腔鳞状细胞癌患者中水平及其临床意义基质金属蛋白酶(Matrix Metalloproteinases, MMPs)是一类可以降解细胞外基质的蛋白酶,可见于多种组织或细胞中。MMPs具有特定的TIMP,可被TIMP所抑制,当前所发现的MMPs有30多类,其中MMP-7被认为是MMPs中最小的一类MMPs成员,在多种肿瘤中发现过度表达的MMP-7,同时血清中MMP-7水平与肿瘤的转移状态、差的预后等密切相关,MMP-7可促进肿瘤细胞浸润、肿瘤血管形成、参与肿瘤基底膜和细胞外基质的降解,在肿瘤的侵袭、转移发挥着重要的作用。作为肿瘤免疫反应的早期阶段,MMP-7自身体抗在食管鳞癌患者、胃癌等患者血清均被发现显著的升高,但是当前对于口腔鳞状细胞癌患者血清中MMP-7自身抗体的水平还不是十分清楚。因此,在本课题的第二部分中我们通过构建的ELISA试剂盒检测口腔鳞状细胞癌患者与健康对照者血清中MMP-7自身抗体的水平,并进一步分析该自身抗体在口腔鳞状细胞癌患者诊断、预后中的意义,最后,我们分析了MMP-7的mRNA、蛋白表达水平在口腔鳞状细胞癌患者肿瘤组织中的表达水平。该部分研究提示口腔鳞状细胞癌患者血清中抗MMP-7自身抗体的表达水平显著的升高,且这种升高与肿瘤的淋巴结转移、病理分化、TNM分期等密切相关,抗MMP-7自身抗体可以有效的预测肿瘤的发生与肿瘤患者的预后水平,是口腔鳞状细胞癌患者的一个重要的早期诊断、预后判断指标,具有重要的临床应用前景。
[Abstract]:In the first part of the study , the expression level of Gas6 in oral squamous cell carcinoma and its clinical significance were studied . In the second part , the levels of MMP - 7 and MMP - 7 in patients with oral squamous cell carcinoma ( SCC ) and gastric cancer were detected .

【学位授予单位】：中国人民解放军医学院
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R739.8

【参考文献】