NGF、NCAM、CXCL12、CXCR4基因及其蛋白与SACC嗜神经侵袭关系的研究

发布时间：2018-12-06 14:13

【摘要】：本研究旨在探讨涎腺腺样囊性癌(Salivary adenoid cysticcarcinoma, SACC)组织中神经生长因子(nerve growth factor, NGF）、神经细胞粘附分子(neural cell adhesion molecule, NCAM）、趋化因子(CXC chemokine ligand12, CXCL12)及趋化因子受体(CXC chemokinereceptor type4, CXCR4）基因及蛋白表达的一致性；探讨NGF、NCAM、CXCL12、CXCR4基因及其蛋白在SACC中的表达与临床病理参数的关系及相关性；不同嗜神经侵袭模式间表达的差异；深入探讨SACC神经浸润的分子机制，旨在为有效控制SACC嗜神经侵袭提供一定的理论依据。选取河北北方学院附属第一医院病理科2001.12-2012.10临床病理资料齐全的SACC存档组织蜡块60例，复习切片分为嗜神经侵袭组（36例）和非嗜神经侵袭组（24例），观察SACC组织学类型、神经侵袭模式以及不同区域神经细胞、肿瘤细胞分布特点，选取相应组织蜡块标记制作组织芯片。应用原位分子杂交（In situ hybridization，ISH)技术和免疫组织化学（immunohistochemistry, IHC）技术检测NGF、NCAM、CXCL12、CXCR4基因及蛋白的表达，收集临床病理参数，分析指标表达与性别、组织学类型、肿瘤发生部位及体积的关系；各指标表达与不同嗜神经侵袭模式的关系。所有实验数据采用SPSS17.0软件包进行统计分析，组间比较应用卡方检验，相关性统计采用Spearman等级相关检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。 NGF mRNA、CXCL12mRNA、CXCR4mRNA在SACC肿瘤细胞中均有表达，阳性物质主要定位于肿瘤细胞的胞浆和胞膜，呈棕黄色或黄褐色颗粒。三者在SACC嗜神经侵袭组阳性表达率均高于非嗜神经侵袭组，差异具有统计学意义（P＜0.05），且NGF mRNA、CXCL12mRNA、CXCR4mRNA的表达与患者性别、组织学类型、肿瘤发生部位及体积均无关（P＞0.05）。NGF mRNA与CXCL12mRNA的表达相关（r=0.356，P=0.05），NGF mRNA与CXCR4mRNA的表达相关（r=0.285，P=0.027），，但CXCL12mRNA与CXCR4mRNA之间的表达无明显相关（r=0.226，P=0.083）。统计结果显示：NGFmRNA、CXCL12mRNA及CXCR4mRNA在SACC不同的神经侵袭模式中染色强度无差异。 NGF、CXCL12、CXCR4蛋白在SACC肿瘤细胞中均有表达，且阳性表达主要定位于肿瘤细胞的胞浆和胞膜，呈棕黄色或黄褐色颗粒。三者在SACC嗜神经侵袭组阳性表达率均高于非嗜神经侵袭组，差异具有统计学意义（P＜0.05），且NGF、CXCL12、CXCR4蛋白的表达与患者性别、组织学类型、肿瘤发生部位及体积均无关（P＞0.05）。NGF与CXCL12的表达相关（r=0.279，P=0.031），NGF与CXCR4的表达相关（r=0.451，P=0.000），但CXCL12与CXCR4之间的表达无明显相关（r=0.254，P=0.050）。统计结果显示：NGF、CXCL12、CXCR4蛋白在SACC不同的神经侵袭模式中染色强度无差异。原位分子杂交和免疫组织化学结果显示NCAM在两组SACC的肿瘤细胞中均呈阴性表达，而在部分神经组织中呈阴性表达，推测NCAM的表达缺失使得肿瘤细胞间的粘附力降低，从而促进瘤细胞的浸润和转移。所以NCAM可能并不直接与嗜神经性相关，而是以其表达的缺失间接参与SACC的浸润和转移。 NGF、CXCL12、CXCR4在SACC中的表达与临床病理参数无相关性。NGF、CXCL12、CXCR4共同参与SACC的嗜神经侵袭。Spearman相关显示，CXCL12、CXCR4的表达均与NGF相关，提示三者可能在SACC的嗜神经侵袭过程中起协同作用。而NCAM的表达缺失可能降低了肿瘤细胞和神经细胞间的粘附力，在肿瘤的嗜神经侵袭过程中具有重要作用。联合检测NGF、NCAM、CXCL12、CXCR4对预测SACC早期转移具有重要意义。
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【学位授予单位】：河北北方学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R739.8

【参考文献】