细胞周期及血管生成相关蛋白在腺样囊性癌中的表达及临床意义

发布时间：2019-04-24 01:34

【摘要】：目的： 通过检测多梳组蛋白(]EZH2、BMI-1),细胞周期相关蛋白(Ki-67、突变型p53、p16)及血管内皮生长因子(VEGF)在腺样囊性癌(ACC)中的表达情况,探讨其与腺样囊性癌患者的临床病理特征之间的关系及在发病机制中的作用,以期为腺样囊性癌的早期诊断和预后判断提供可靠的分子生物学指标。 方法: 1.应用免疫组织化学染色SP法对42例ACC及5例正常涎腺组织中多梳组蛋白EZH2、BMI-1,细胞周期相关蛋白Ki-67、突变型p53、p16及血管内皮生长因子VEGF的表达进行检测。 2.所有数据统计均应用SPSS16.0软件进行处理分析,计数资料组间比较采用χ2检验,两组间等级资料相关性分析采用Spearman等级相关检验。P0.05表示差异有统计学意义。 结果： 1.EZH2在ACC肿瘤细胞的细胞核中呈阳性表达,阳性表达率为66.67%(28/42),而在正常涎腺组织中不表达。BMI-1在ACC肿瘤细胞的细胞核中呈阳性表达,阳性表达率为57.14%(24/42),而在正常涎腺组织中不表达。EZH2在临床分期的早期组和晚期组阳性表达率分别为30.00%(3/10)、78.12%(25/32),差异有统计学意义(P=0.015, P0.05), EZH2在实体型、筛状／管状型ACC中阳性表达率分别为92.85%(13/14)、53.57%(15/28),差异有统计学意义P=0.028,P0.05)。 BMI-1在实体型ACC中的表达水平(85.71%,12/14)高于筛状／管状型(42.85%,12/28),两者比较差异有统计学意义(P=0.021,P0.05)。 2.Ki-67、突变型p53在ACC肿瘤细胞的细胞核中呈阳性表达,阳性表达率分别为78.57%(33/42)、59.52%(25/42),而在正常涎腺组织中不表达。p16阳性表达主要以细胞核染成黄色颗粒为主,在正常涎腺中,p16阳性表达率为100.00%(5/5),而在ACC中阳性表达率为28.57%(12/42),差异具有高度显著性(P0.008,P0.01)。临床分期为晚期组患者Ki-67蛋白的阳性率(90.62%,29/32)高于早期组患者(40.00%,4/10),两者差异有统计学意义(P--0.003,P0.05)。Ki-67在实体型ACC的表达水平高于筛状／管状型(P=0.046,P0.05)。突变型p53在实体型ACC中的表达水平(85.71%,12/14)高于筛状／管状型(46.42%,13/28),两者比较差异有统计学意义(P0.035,P0.05)。在ACC中,临床分期为早期组患者p16蛋白的阳性表达率(60.00%,6/10)高于晚期组患者(18.75%,6/32),两者差异有统计学意义(P=0.034,P0.05)。 3.VEGF在ACC肿瘤细胞的胞浆中呈阳性表达,阳性表达率为61.90%(26/42)。VEGF在实体型ACC的表达水平(92.85%,13/14)高于筛状／管状型(46.42%,13/28),两者比较差异有统计学意义(P0.010,P0.05),临床分期为晚期组患者VEGF蛋白的阳性率(71.85%,23/32)高于早期组患者(30.00%,3/10),两者差异有统计学意义(P=0.045,P0.05)。 4.EZH2与BMI-1、Ki-67、突变型p53、VEGF表达之间呈正相关(r=0.510,P=0.001；r=0.492,P=0.001；r=0.652,P=0.000；r=0.381,P=0.013),Ki-67与突变型p53的表达间呈正相关(r=0.515,P=0.000),VEGF与Ki-67、突变型p53的表达间呈正相关(r=0.427,P=0.005;r=0.752,P=0.000). 结论： 1.EZH2、BMI-1在ACC中高表达,提示EZH2、BMI-1作为具有肿瘤干细胞特性的因子可能参与了腺样囊性癌的早期生物学事件,并在肿瘤的进程中起重要作用。 2.Ki-67、突变型p53在ACC中高表达,p16在ACC中低表达,提示正常的细胞周期调控模式被打乱,使细胞过度增殖,最终导致肿瘤的发生。 3.EZH2与Ki-67、突变型p53表达之间呈正相关,提示EZH2可能通过参与细胞周期的调控,影响细胞周期相关蛋白的表达。在ACC临床病理的进展过程中,EZH2与细胞周期相关蛋白可能发挥着既独立又协同的效应,共同参与了ACC的演进过程。 4.VEGF在ACC中高表达,表明新生血管的形成有助于ACC的发生和进展。EZH2与VEGF表达之间呈正相关,在肿瘤相关内皮细胞中VEGF可能参与了EZH2表达的调控,进而EZH2再通过抑制血管抑制蛋白1的活化参与肿瘤血管的发生。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R739.8

【参考文献】

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本文编号：2463991