香叶基香叶醇治疗大鼠双膦酸盐相关性颌骨坏死的研究

发布时间：2019-05-31 07:31

【摘要】：实验一建立大鼠双膦酸盐相关性颌骨坏死的模型目的:建立双膦酸盐相关性颌骨坏死的大鼠模型,分析双膦酸盐的剂量与颌骨坏死发生的关系。方法:40只雄性Wistar大鼠随机分四组(n=10),腹腔注射剂量分别为33μg/kg、66μg/kg、132μg/kg的唑来膦酸(ZA),对照组腹腔注射生理盐水,连续注射8周,每周3次,每周称重。第8周,所有大鼠拔除左侧下颌第一磨牙,第12周处死所有大鼠,观察拔牙创区黏膜愈合的情况,并取左侧下颌骨,进行影像学检查,而后10%福尔马林固定,脱钙、脱水、石蜡包埋、切片,进行组织病理学分析。结果:实验组大鼠在拔牙后,体重要显著低于对照组(P0.05),且X线片显示的拔牙创骨质密度也显著低于对照组(P0.05),实验组86.7%的大鼠拔牙创粘膜未完全愈合,而对照组所有大鼠拔牙创粘膜均完全愈合(P0.05)。,组织学检测发现,实验组70%的大鼠发生了骨坏死,其中66μg/kg和132μg/kg骨坏死程度更为严重,而对照组组织学观察均未见骨坏死(P0.05)。结论:BRONJ的发生和唑来膦酸的剂量有明显的相关性,低剂量的唑来膦酸治疗只引起程度较轻的颌骨坏死,甚至不引发骨坏死,而高剂量的唑来膦酸,可引起更为严重骨坏死,这给临床患者带来极大威胁。实验二香叶基香叶醇治疗大鼠双膦盐酸相关性颌骨坏死的实验研究目的:在建立双膦酸盐相关颌骨坏死(BRONJ)的大鼠模型的基础上,应用香叶基香叶醇(GGOH)进行干预治疗,评估GGOH治疗BRONJ的效果,探究BRONJ的致病机理和治疗方法。方法:30只雄性Wistar大鼠,随机分成3组,分别为对照组(n=10)、双膦盐酸组(ZA组,n=10)、香叶基香叶醇组(GGOH组,n=10)。对照组大鼠腹腔注射生理盐水,每周3次,连续注射8周。ZA组大鼠腹腔注射剂量为66μg/kg的唑来膦酸,每周3次,连续注射8周。GGOH组大鼠腹腔注射剂量为66μg/kg的唑来膦酸,每周3次,连续注射8周,在第9周时,停止唑来膦酸注射,继而腹腔注射剂量为0.1mg/kg的香叶基香叶醇溶液,每周3次,连续注射4周。在第8周末时,在局麻下,拔出所有大鼠的左侧下颌第一磨牙。在初始阶段、拔牙术前、术后2周以及术后4周,分别抽取大鼠血液,分离出血清,ELISA法检测血清中Ⅰ型胶原末端肽(CTX-Ⅰ)、骨钙素(OC)、骨形成蛋白2(BMP-2)以及血管内皮生长因子(VEGF)的浓度。第12周末时,麻醉过量处死所有大鼠,取左侧下颌骨,去尽软组织,10%福尔马林固定,而后脱钙、脱水、石蜡包埋、切片、HE染色。再经免疫组化染色,分析大鼠下颌骨中基质金属蛋白酶9(MMP-9)、骨形成蛋白2(BMP-2)以及VEGF的表达情况。结果:HE染色显示颌骨坏死在ZA组中和GGOH组中均有发生,但GGOH组大鼠的骨坏死损伤程度(41.9±6.41%)显著低于ZA组(77.88±13.47%)(P0.001),颌骨坏死在对照组中很少发生,且病损程度极小(2.63±1.87%)。血清的ELISA检测中,OC、BMP-2以及VEGF在GGOH组中的表达显著高于ZA组(P0.001),但低于对照组(P0.001)。免疫组化的结果显示,GGOH组大鼠下颌骨的MMP-9、BMP-2以及VEGF的表达同样显著高于ZA组(P0.001),但低于对照组(P0.001)。结论:本实验的各项结果显示,颌骨坏死的发生与唑来膦酸的使用关系密切,且血管生成的抑制可能是BRONJ的发病的一个重要基质,GGOH的对于BRONJ的治疗起了一定的效果。但对于GGOH是否能作为治疗BRONJ的关键药物,仍需要更多的进一步研究。
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【学位授予单位】：佳木斯大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R782

【参考文献】