感染类相关因素对口腔扁平苔藓的调控作用及化湿行瘀清热方剂对口腔扁平苔藓治疗效果的临床研究

发布时间：2020-03-28 23:38

【摘要】：目的：口腔扁平苔藓（oral lichen planus,OLP）是一种病因不明的慢性口腔粘膜病，且长期反复发作。OLP易发生癌变，，被世界卫生组织(WHO)定义为癌前状态。在前期研究工作中，我们应用基因芯片技术筛选出关于OLP的142个差异表达基因和8条相关通路，通路中最为重要的是幽门螺旋杆菌感染上皮细胞信号传导通路ECS-HP（Epithelial cell signaling inHelicobacter pylori infection），另外感染相关因素、免疫因素及OLP患者的生活相关危险因素也与OLP的发病机制密切相关。大量研究表明幽门螺杆菌（helicobacter pylori, HP）与口腔粘膜感染密切相关。目前已知HP的毒素是细胞毒素相关蛋白(cytotoxinassoeiated protein,CagA)和空泡细胞毒素(vaculatingcytotoxinA,VacA)两种，编码它们的基因分别为CagA和VacA。HP、CagA和VacA是否在OLP的发病机制中起到重要作用，国内外尚无明确报道。梅毒和艾滋病在口腔粘膜中均存在特异性表征，梅毒和艾滋病是否与OLP存在一定的相关性？研究表明OLP可能是一种由T细胞介导的免疫性疾病，C反应蛋白（C-reactiveprotein,CRP）作为一种急性时相反应蛋白因其重要的意义在临床得到广泛应用。免疫球蛋白和CRP能否作为常规检测指标应用于OLP患者的临床诊疗？在OLP的多方面致病因素中，生活相关危险因素及血型已经越来越受到学者们的关注，生活相关危险因素和血型是否与OLP的发病存在一定关系？目前尚无定论。本研究拟检测大样本OLP患者血清中TP、HIV、HCV、免疫球蛋白IgA、IgG、IgM、补体C3、补体C4、C反应蛋白、ABO血型、HP、CagA、VacA的表达，并通过问卷调查OLP患者生活相关危险因素，分析和探讨OLP患者潜在的致病因素；通过观察OLP患者用药前后的临床病损变化及化湿行瘀清热方剂对OLP患者血清中免疫球蛋白、CRP、HP、CagA、VacA的调节作用，探讨化湿行瘀清热方剂对OLP患者的作用机制，为今后OLP的早期预防、早期诊断和早期治疗提供理论依据。方法： 1.应用全自动化学发光分析法检测100例OLP患者血清中人抗TP-IgG抗体，人抗HIV-IgG抗体的表达。 2.应用酶联免疫吸附试验方法检测100例OLP患者血清中人抗HCV-IgG抗体的表达。 3.应用双光度免疫浊度分析法检测100例OLP患者治疗前、60例OLP患者治疗前后及正常对照组血清中免疫球蛋白IgA、IgG、IgM、补体C3、补体C4、CRP的表达水平。 4.通过对100例OLP患者和正常对照组的血型分析，分析OLP的发病几率与血型的关系。 5.应用快速尿素酶试验方法（rapid urease test,RUT）检测60例OLP患者治疗前后龈沟液标本中HP的表达，探讨OLP和HP感染的相关性。 6.应用酶联免疫吸附试验方法(Enzyme linked immunosorbentassay,ELISE）检测60例OLP患者治疗前后及正常对照组血清中HP、CagA、VacA的表达，探讨OLP与HP、CagA、VacA的相关性。 7.对60例OLP患者进行统一问卷调查，分析影响OLP发病的相关危险因素。 8.观察OLP患者行“化湿行瘀清热方剂”治疗的临床疗效，观察评定其临床疗效。结果： 1.试验结果显示所检测的100例OLP患者血清中，人抗TP-IgG抗体阳性2例，均为女性；人抗HIV-IgG抗体阳性0例；人抗HCV-IgG抗体阳性2例，男性1例，女性1例。人抗TP-IgG抗体、人抗HIV-IgG抗体、人抗HCV-IgG抗体在OLP患者组中的表达与正常口腔粘膜组无明显差异。 2. OLP患者治疗前血清中免疫球蛋白IgG、IgM、补体C3、补体C4、CRP的含量水平明显高于正常对照(P 0.05)，差异有统计学意义；OLP患者经化湿行瘀清热方剂治疗后，免疫球蛋白IgG、IgM、补体C3、补体C4、CRP的含量水平较治疗前明显降低(P 0.05)，差异有统计学意义； 3.血型分析结果显示，OLP发病几率与ABO血型有一定关系，O型血人比A型、B型、AB型血人更易患OLP。 4.HP快速尿素酶检测结果显示60例OLP患者中，治疗前HP强阳性、弱阳性、阴性分别为35例、18例、7例；经化湿行瘀清热方剂治疗后HP强阳性、弱阳性、阴性分别为24例、7例、29例(P 0.05)，差异有统计学意义。 5.ELISE结果显示60例OLP患者血清中抗HP-IgG抗体、抗CagA-IgG抗体、抗VacA-IgG抗体阳性例数分别为39例、33例、31例。抗HP-IgG抗体、抗CagA-IgG抗体、抗VacA-IgG抗体在OLP患者组中的表达明显高于正常口腔粘膜组。经“化湿行瘀清热方剂”治疗后OLP患者血清中抗HP-IgG抗体、抗CagA-IgG抗体、抗VacA-IgG抗体阳性例数分别21例、22例、20例(P 0.05)，差异有统计学意义。 6.调查表结果显示：局部刺激因素和精神因素对OLP的发生影响较明显，对照组比较差异有统计学意义。 7.“化湿行瘀清热方剂”治疗OLP患者的临床效果：60例OLP患者经化湿行瘀清热方剂治疗8周后，除5例外，其余患者自觉症状均有不同程度的改善，肉眼观察白色病损消失变浅、糜烂愈合，充血情况明显改善。其中显效37例（62%），有效18例（30%），总有效率约92%，结果说明化湿行瘀清热方剂临床效果显著。结论： 1. TP、HIV、HCV病毒与OLP的发病无明显相关性。 2.免疫球蛋白IgG、IgM、补体C3、补体C4、CRP与OLP的发病存在一定相关性。化湿行瘀清热方剂对OLP患者免疫球蛋白IgG、IgM、补体C3、补体C4、CRP的水平有调节作用。 3. OLP发病与ABO血型有一定关系，O型血人较A、B、AB型血人更易患OLP。 4. OLP发病与HP感染密切相关，可能与CagA、VacA的异常激活有关。“化湿行瘀清热方剂”对HP、CagA、VacA有抑制作用。 5. OLP的发病存在相关危险因素，局部刺激和精神因素是OLP发病的潜在诱因。 6.“化湿行瘀清热方剂”对OLP患者有明显治疗效果。
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R781.5

【参考文献】