SLC3A2在口腔潜在恶性病变与口腔鳞状细胞癌中的表达及临床意义研究

发布时间：2020-03-31 12:56

【摘要】：口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)是较为常见的恶性肿瘤,其早期诊断对降低患者死亡率至关重要。部分OSCC可由口腔潜在恶性病变(oral potential malignant disorders,OPMD)发展而来,因此对OPMD的长期监视不容忽视。唾液是一个潜在的巨大生物标志物储存库,其作为诊断性液体的最大优点是无创。研究目的:本研究旨在筛选正常组、OPMD组、OSCC组唾液中差异表达蛋白,寻找唾液中预警OPMD恶变、早期诊断OSCC的蛋白质标志物。研究方法:(1)通过蛋白组学技术筛选正常人、OPMD、OSCC唾液中的差异表达蛋白(n=60)。(2)通过酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)验证蛋白组学初筛出的诊断OSCC的潜在生物标志物(n=90),分析潜在生物标志物的临床病理意义;通过受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析其对OSCC的诊断意义。(3)通过免疫组化技术检测SLC3A2在正常组织、OPMD组织、OSCC组织中的表达水平,分析其临床病理意义。研究结果:(1)三组中一共筛选出246个差异表达蛋白,OSCC组与OPMD组相比、OSCC组与正常组相比共同存在的差异蛋白有21个,其中SLC3A2(solute carrier family 3 member 2)、S100A2(S100 calcium-binding protein A2),IL1RN(interleukin-1 receptor antagonist protein)被选为验证目标蛋白。(2)ELISA检测发现SLC3A2、S100A2在OSCC唾液中高表达,IL1RN在OSCC唾液中低表达,与蛋白组学结果一致;唾液中SLC3A2的表达和OSCC直径大小相关,唾液中S100A2的表达和OSCC淋巴结转移、临床分期相关;联合该三个蛋白鉴别OSCC患者与正常人时,灵敏度与特异度分别为83.33%、83.33%(cutoff值取0.3935 ng/m L);联合该三个蛋白鉴别OSCC与OPMD时,灵敏度和特异度分别为93.33%、70.00%(cutoff值取0.3300ng/m L)。(3)SLC3A2在OSCC组织中表达增高,且其在组织中表达水平与肿瘤大小相关。结论:SLC3A2、S100A2、IL1RN可能成为长期监测OPMD和早期诊断OSCC的唾液生物标志物。
【图文】：

蛋白,表达差异,散点图,差异表达

南京医科大学博士学位论文共同绘制火山图（图 1-1，图 1-2，图 1-3）。火山图横坐标为差异倍数（以 2 为底的对数变换），纵坐标为 P 值（以 10 为底的对数变换）。当 OPMD 组与正常组相比时，差异表达蛋白总数为 66，其中上调蛋白数为48，，下调蛋白数为 18；当 OSCC 与正常组相比时，差异表达蛋白总数为 91，其中上调蛋白数为 56，下调蛋白数为 35；当 OSCC 组与 OPMD 组相比时，差异表达蛋白总数为 137，其中上调蛋白数为 22，下调蛋白数为 115（图 1-4）。其中有 21 个异常表达的蛋白既出现于 OSCC 与正常组的比较中，又出现于OSCC 与 OPMD 的比较中（表 1-7）。

散点图,表达差异,散点图,蛋白

图 1-2：OSCC 与正常组相比所绘制的散点图：红点代表具有显著表达差异的蛋白。Figure1-2 ： The volcano plot of OSCC vs Control: the red points stand forsignificantly differentially expressed proteins.
【学位授予单位】：南京医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R739.8

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