寡核苷酸（ODN）促骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化作用及机制研究

发布时间：2020-04-07 09:24

【摘要】： 牙周疾病是以牙周支持组织破坏为特征,最终导致牙齿丧失的严重危害口腔健康的疾病,牙周疾病造成的牙周附着丧失和牙槽骨缺损是临床急需解决的重要问题。针对宿主免疫反应在牙周组织破坏中的作用,结合牙周组织修复再生的调控机制,基于寡核苷酸(ODN)在抗感染免疫及其调控破骨细胞分化的作用机制,本课题通过体内和体外实验,研究ODN对骨髓间充质干细胞(BMSCs)向成骨细胞分化的影响,并将其应用于实验性大鼠牙周炎动物模型,探讨ODN对牙周骨组织改建的影响和作用机制。 首先,选用吉林大学基础医学院分子生物学教研室设计的12条ODN,通过大量体外筛选实验观察ODN对BMSCs生物学特性的影响,从人工合成的12条不同序列的寡核苷酸中,筛选出2条对骨髓间充质干细胞增殖及成骨分化等生物学特性均有影响作用的ODN。 根据筛选结果,选取可促进BMSCs向成骨分化的ODN,进一步通过实时定量PCR等分子生物学手段研究其成骨分化机制,结果发现:特定序列的ODN可显著上调经成骨诱导的骨髓间充质干细胞内RANKL,OPG,Runx2和Osterix等成骨相关因子mRNA的表达。 在体外研究的基础上,将ODN应用于大鼠牙周炎动物模型,采用实验动物学、组织病理学、免疫组织化学以及影像学技术,体内研究ODN对实验性动物牙周炎牙槽骨吸收量、组织病理学改变以及RANKL、OPG、Osterix、Runx2和Ⅰ型胶原等蛋白表达水平的变化,结果显示:特定序列的ODN对牙周骨组织改建具有一定的影响作用。 本实验将免疫学领域的研究热点ODN引入口腔牙周骨组织改建,经大量反复的筛选实验,开发出对骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化具有调节作用的ODN,采用实时定量PCR等分子生物学手段对其作用机制进行了初步探讨;首次体内研究ODN对牙周骨组织改建的影响,为牙周组织再生性修复提供新的治疗途径并奠定实验基础。
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2010
【分类号】：R781.4

【相似文献】

相关期刊论文 前10条

1 郭延云;朱翔;章秋;;低密度脂蛋白受体相关蛋白5与骨密度的关系[J];中国临床保健杂志;2006年02期

2 李华壮;周跃;郭国宁;郭志良;曹国永;;AdEasy1/Cbfα_1诱导间充质干细胞向成骨细胞分化的实验研究[J];西北国防医学杂志;2006年03期

3 刘荣梅1050051石家庄市;李玉坤1050051石家庄市;;PPARγ与骨量丢失[J];河北医药;2007年02期

4 胡飞;张雪洋;周磊;;辛伐他汀作用下成骨细胞骨重建相关基因的研究[J];实用医学杂志;2007年04期

5 吴云刚;张志平;;人骨髓基质干细胞体外诱导为成骨细胞的实验研究[J];江西中医学院学报;2007年01期

6 陈苗;曲强;沈悌;张伸;陈翠珠;;细胞表面分子在骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化过程中的表达[J];中国医学科学院学报;2007年01期

7 李福春;谷贵山;孙大辉;车明学;张德宝;杨震;;新型钙离子通道TRPV5和TRPV6与成骨细胞信号传递的关系[J];吉林大学学报(医学版);2007年03期

8 蔡俊;张柳;;骨形态发生蛋白信号传导系统与成骨细胞分化[J];华北煤炭医学院学报;2007年03期

9 刘长剑;刘建国;;体外冲击波原理与成骨[J];中国骨与关节损伤杂志;2007年09期

10 沙子义;刘新晖;于晓光;张国平;李亚丽;董威;任立中;高宏阳;赵峰;王伟;;骨髓来源成骨细胞体外成骨表达的研究[J];河北医药;2008年05期

相关会议论文 前10条

1 郭勇;郭春;张西正;闫玉仙;李瑞欣;张春秋;王亮;;相同机械应力对成骨细胞分化和破骨细胞分化的影响[A];天津市生物医学工程学会第30次学术年会暨生物医学工程前沿科学研讨会论文集[C];2010年

2 舒晓春;刘君静;;不同浓度的骨碎补总黄酮对大鼠骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化的影响[A];内分泌代谢病中西医结合研究——临床与基础[C];2010年

3 刘元林;江小霞;苏永锋;霍思维;朱恒;吴英;李秀森;张毅;毛宁;;活化的T细胞促进间充质干细胞分化为成骨细胞[A];第12届全国实验血液学会议论文摘要[C];2009年

4 卢瑛;;Apelin抑制血管平滑肌细胞向成骨细胞分化[A];中华医学会第六次全国骨质疏松和骨矿盐疾病学术会议暨中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会成立十周年论文汇编[C];2011年

5 林春博;谢富荣;杨渊;陈维平;;柚皮甙体外诱导兔骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化的实验研究[A];第十八届全国中西医结合骨伤科学术研讨会论文汇编[C];2011年

6 郎红梅;金小岚;万勇;;低氧对骨髓基质细胞向成骨细胞分化影响的实验研究[A];中华医学会第三次骨质疏松和骨矿盐疾病中青年学术会议论文汇编[C];2011年

7 郎红梅;金小岚;万勇;;不同氧浓度对骨髓基质细胞向成骨细胞分化过程中骨形态蛋白及其受体表达的影响[A];中华医学会第三次骨质疏松和骨矿盐疾病中青年学术会议论文汇编[C];2011年

8 肖洲生;L.DarrylQuarles;陈清泉;，

本文编号：2617734