人涎腺腺样囊性癌嗜神经侵袭动物模型的建立及相关研究

发布时间：2020-04-24 14:37

【摘要】： 涎腺腺样囊性癌(salivary adenoid cystic carcinoma, SACC)具有嗜神经侵袭的特性。这种嗜神经侵袭特性给临床治疗腺样囊性癌带来了极大的困难。多年来研究涎腺腺样囊性癌这类肿瘤嗜神经侵袭的特性以关注癌细胞对于神经组织特异性的趋化移动、黏附为主,近年来一些学者亦通过动物模型研究发现该类肿瘤有早期神经侵袭现象,但腺样囊性癌在面神经区及坐骨神经区两不同部位发生神经侵袭的形态学研究及在超微形态上的侵袭过程目前尚无报道。目的:观察并探讨ACC的形成及在不同时期肿瘤对神经的侵袭来综合分析ACC嗜神经侵袭的发生、发展过程,为阐明腺样囊性癌的嗜神经侵袭机理,控制腺样囊性癌对神经的侵袭提供理论依据。方法:1.将人涎腺腺样囊性癌肺高转移癌Acc—M细胞系接种于56只裸鼠臀部肌肉内及面后部皮下,分别于接种后7天,10天,16天,20天,28天;36天及动物自行死亡时用HE染色观察坐骨神经及面神经受肿瘤侵袭的对比情况,并同时观察肺转移情况。2.将30只裸鼠随机分为三组,每组10只;采用Acc-M,Tca-8113及Eca-109三种细胞系分别接种于10只裸鼠的坐骨神经附近,28天后同时处死所有被接种的裸鼠,以对比这三种细胞系成瘤后对神经的侵袭情况。3.将人涎腺腺样囊性癌肺高转移癌Acc—M细胞系接种于5只裸鼠双侧臀部肌肉内,从荷瘤长出开始,解剖出荷瘤与神经以观察它们的关系,以后每隔五天在同一部位解剖一次进行连续观察一个月,同时观察和对比各裸鼠神经受肿瘤侵袭后相应肢体的功能变化。4.将人涎腺腺样囊性癌肺高转移癌Acc—M细胞系接种于5只裸鼠双侧臀部肌肉内,切取其中发生神经侵袭并出现功能障碍的荷瘤;从病理切片中观察与正常神经在光镜下的不同表现,通过动物体内实验来探索腺样囊性癌对周围神经的趋化性。5.将人涎腺腺样囊性癌Acc-M细胞系注射入5只裸鼠双侧臀部肌肉内,切取其中发生神经侵袭并出现功能障碍的荷瘤;通过透射电镜检测来观察腺样囊性癌的嗜神经侵袭过程。结果:1.在不同部位腺样囊性癌嗜神经侵袭有着较大的差别,面神经组荷瘤率为82.1%,神经的侵袭率为17.9%,未发现功能障碍;而坐骨神经组荷瘤率为71.4%,神经的侵袭率为53.6%,出现功能障碍率为10.7%,但以上两组均未见肺转移。2.腺样囊性癌与其它两组相比,Acc-M组有90%发生神经侵袭,远远高于Tca-8113组15 %及Eca-109组10 %(P0.001)。3.腺样囊性癌发生嗜神经侵袭的方式是,瘤组织细胞以神经干为中心以边生长边包裹边侵袭的方式进行的。4.在肿瘤(带神经)的切片中发现神经分布的密度普遍要高于正常神经在肌肉内的分布密度。5.电镜下见肿瘤细胞先破坏神经外膜及神经束膜,进入神经纤维之间,并以吞噬的方式对神经纤维进行侵袭,致使髓鞘、轴突发生变性、溶解而被吸收。结论:1.首次在不同部位建立腺样囊性癌嗜神经侵袭的动物模型,不仅证实了腺样囊性癌具备早期嗜神经侵袭的特性,而且发现腺样囊性癌在不同部位针对不同神经有着不同的表现。2.首次发现腺样囊性癌对神经的侵袭是以边生长边包裹边侵袭的方式进行的,且嗜神经侵袭是其特征性的生物学行为。3.首次通过电镜观察了腺样囊性癌细胞对神经侵袭过程的超微形态特征,发现腺样囊性癌细胞对神经细胞具有一定的吞噬作用,且这种现象在神经侵袭中起了很重要的作用。
【图文】：

眼睑水肿,面神经,裸鼠,眼睛

ACC的嗜神经侵袭现密昏断

面神经,眼睛,裸鼠,眼睑水肿

裸鼠面神经被剪断后眼睛
【学位授予单位】：第四军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2007
【分类号】：R739.8

【参考文献】