舌癌Tca8113细胞体内、外耐药性诱导模型的建立和检测及基因芯片对耐药相关基因表达谱分析和筛选

发布时间：2020-04-30 01:26

【摘要】：目前头颈部恶性肿瘤的治疗方法仍是以外科手术配合放疗和化疗的综合治疗为主。恶性肿瘤对化疗药物的耐药性常表现为多药耐药性(Multidrug Resistance,MDR)即其耐药性可扩增对多种结构和机能不同的抗癌化疗药物。分原发性耐药(intrinisic MDR)和继发性耐药(received MDR)两种。探讨癌瘤对化疗药物耐药的原因、分子机理以及如何防止和是否可以逆转恶性肿瘤对化疗药物的耐药性,以提高化疗的效果,扩大其应用范围,降低药物的毒副作用,成为当前抗癌治疗领域中急待解决的难题。 本课题组以前的研究已证实P-gp和MRP的高表达是头颈鳞癌多药耐药的主要原因。Tca8113短暂接触化疗药物后就可表达出微量的MDR1和MRPmRNA。本研究旨在进一步探索头颈鳞癌多药耐药性的分子机制并利用基因芯片技术进行检测,分析和筛选可能与耐药相关的因素,为科学合理的采用化疗药物提供依据。 本研究在建立体外诱导Tca8113耐药细胞模型和体内诱导Tca8113细胞耐药实验动物模型的基础上,检测、分析并探讨耐药相关因子在舌癌体内、外模型中的表达。研究主要分为三个部分:第一部分,体外诱导Tca8113细胞株耐药细胞模型的建立和检测。诱导药物采用卡铂。诱导方法采用小剂量长期间歇暴露法逐渐增加药物浓度。诱导后Tca8113对PYM、CDDP、MTX等都有了较高的耐药性;MRP、MDR1、GST-π表达丰富,TOPⅡ表达降低。第二部分,体内诱导Tca8113细胞株耐药实验动物模型的建立和检测。机体
【图文】：

一Tac8113加入CBDEA后大量细胞调亡(倒置相差显微镜X100)

‘/一10.1，，，/一1lp一./110，.知1100，./.浓度pg加1图1一6细胞对VRC的敏感性检测在各浓度VCR作用下，Tea8113/CBDEA组细胞存活率明显高于Tca8113组(P<0.01)，两条检测曲线之间也有显著性差异(P<0.01)。Tca8113C/BI)EA细胞约ICS。为7.22士0.27林留m】明显高于Tea8113的1.55士0.53林岁功1(P<0.01)，Rl为4.66，说明Tca8113C/BDEA对VCR有明显的抗药性。(见表1一5，图1一9)以上研究表明，Tca8113C/DEBA对多种结构和功能不同的药物发生耐药，具有多药耐药的特征。四、RT.PCR结果下图为提取的总RNA电泳结果
【学位授予单位】：四川大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2004
【分类号】：R739.8

【参考文献】

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1 梁永钜,符立梧,冯海林,何丽容,冯公侃,杨小平,潘启超;KBv200裸鼠移植瘤模型的建立及其耐药特性的探讨[J];中国药理学通报;2000年06期

2 林安华;多药耐药相关蛋白与肿瘤多药耐药性[J];医学综述;2004年01期

本文编号：2645225