PEN介导寡核苷酸MT01递送对实验性大鼠牙移动的影响

发布时间：2020-05-06 18:23

【摘要】：实验目的:本实验通过局部给药的方式观察在大鼠实验性牙移动过程中,与单纯MT01和硫代修饰的MT01(MT01s)相比较,聚乙烯亚胺衍生物PEN介导寡核苷酸MT01递送对实验性牙移动模型大鼠的生物安全性和牙齿移动距离的作用,初步阐明其对实验性牙移动大鼠牙槽骨改建的影响,为实现正畸治疗中牙齿移动的调控奠定实验基础。实验方法:48只Wistar雄性大鼠随机平均分为PEN组、MT01组、MT01s组和PEN/MT01组,建立实验性牙移动模型,各组大鼠分别于左侧上颌第一磨牙颊侧牙龈黏膜处局部注射以上4种药物作为药物干预侧,于右侧相同部位注射等量PBS作为对照侧,每3天1次,直至14d时实验结束处死大鼠。分别摘取各组大鼠重要脏器心、肝、脾、肺和肾组织,通过HE染色观察其组织病理学变化;分别分离各组大鼠含上颂第一磨牙的牙槽骨组织,拍摄大体照片及X线片测量牙齿移动距离;并通过实时定量荧光PCR法检测各组大鼠上颌第一磨牙周围牙周组织中成骨标志性基因Runx2、Sp7和OCN mRNA的表达水平。实验结果:1.成功建立大鼠实验性牙移动模型,分别局部注射PEN、MT01、MT01s和PEN/MT01四种药物后,各组大鼠的心、肝、脾、肺和肾组织中均未见明显的炎细胞浸润及组织结构差异,各脏器组织未见明显异常。2.各组大鼠药物干预侧分别局部注射以上4种药物后,与PBS对照侧相比较,MT01、MT01s和PEN/MT01组大鼠药物干预侧第一磨牙移动距离均减小(P0.05或P0.01),而PEN组差异无统计学意义(P0.05),各组大鼠双侧牙齿近中移动距离的差值PEN/MT01 组MT01s组MT01 组PEN组,且PEN/MT01 组与MT0ls组比较差异有统计学意义(P0.05)。3.各组大鼠药物干预侧分别局部注射以上4种药物后,与PBS对照侧相比较,MT01s组和PEN/MT01组大鼠药物干预侧牙周组织中Runx2、Sp7和OCN mRNA表达水平均明显升高(P0.05或P0.01),且PEN/MT01组的升高最为明显;MT01组大鼠药物干预侧牙周组织中Runx2表达水平降低(P0.05),Sp7和OCN mRNA表达水平明显升高(P0.01)PEN组大鼠药物干预侧牙周组织中Runx2表达水平降低(P0.05),Sp7和OCN表达水平差异无统计学意义(P0.05)。实验结论:聚乙烯亚胺衍生物PEN可安全递送MT01进入大鼠体内,减少实验性牙移动大鼠的牙齿移动距离,使牙周组织中Runx2、Sp7和OCN mRNA表达水平升高,对实验性牙移动大鼠的牙槽骨改建具有一定的调控作用。
【图文】：

牙齿移动,大鼠,上颌,模型建立

舌及黏膜组织，整个过程动作轻柔且迅速，时刻观察大鼠状态，注意大鼠鼻部是逡逑否有分泌物，防止大鼠因长时间处于仰卧位导致鼻部分泌物堵塞呼吸道造成室逡逑息。建模完成如图１所示，待大鼠苏醒后常规词养，，每天检查其口腔内加力装置逡逑的脱落情况，如有脱落及时复原。逡逑图１大鼠上颌双侧牙齿移动模型建立逡逑Ｆｉｇ．邋１邋Ｅｓｔａｂｌｉｓｈｍｅｎｔ邋ｏｆ邋ｂｉｌａｔｅｒａｌ邋ｔｏｏｔｈ邋ｍｏｖｅｍｅｎｔ邋ｍｏｄｅｌ邋ｏｆ邋ｍａｘｉｌｌａ邋ｉｎ邋ｒａｔ逡逑９逡逑

牙齿移动,大鼠

逑３．２各组大鼠牙齿移动距离逡逑加力１４ｄ后各组大鼠牙齿移动距离的变化如图３所示，ＰＥＮ组药物干预侧逡逑与ＰＢＳ对照侧大鼠牙齿移动距离肉眼观察无明显不同，而ＭＴ０１、ＭＴＯｌｓ和逡逑ＰＥＮ／ＭＴ０１组大鼠药物干预侧牙齿移动距离明显小于ＰＢＳ对照侧，其中逡逑ＰＥＮ／ＭＴ０１组最为明显。采用Ｉｍａｇｅ邋Ｊ邋１．７．０测量软件对每组大鼠的牙齿移动距离逡逑进行测量后发现，除外ＰＥＮ组，其余３组药物干预侧牙齿移动距离均明显小于逡逑ＰＢＳ对照侧（ＰＣ０．０５或ＰＣ０．０１邋）。４组大鼠双侧牙齿移动距离差值排列顺序为：逡逑ＰＥＮ／ＭＴ０１邋组＞ＭＴ０１ｓ邋组＞ＭＴ０１组＞？￡＞４组，ＰＥＮ／ＭＴ０１组双侧牙移动距离逡逑的差值最大，明显大于ＭＴＯｌｓ组（Ｐ＜０．０５）。从各组大鼠的Ｘ线片中我们可以逡逑观察到，各组大鼠对照侧第一磨牙周围牙槽骨密度略有减低，而在ＰＥＮ／ＭＴ０１逡逑组药物千预侧可见清晰而连续的牙槽骨嵴，与对侧相比骨密度更高。见图３和表逡逑１。逡逑ＰＢＳ邋ｃｏｎｔｒｏｌ邋ｓｉｄｅ逦Ｄｒｕｇ邋ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ邋ｓ
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R783.5

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