TIMPs对口腔鳞状细胞癌β-DG表达特征影响的研究

发布时间：2020-05-09 18:35

【摘要】： Dystroglycan(DG)是联结细胞与细胞外基质的关键结构，它由2个亚单位组成：α-DG位于细胞膜表面与细胞外基质相连；β-DG为跨膜蛋白与α-DG相结合。研究表明人类某些恶性肿瘤中的β-DG表达异常，而这种异常的可能对恶性肿瘤的侵袭与转移起着重要的作用。通过研究口腔鳞状细胞癌β-DG表达的特征，能为探索口腔鳞状细胞癌侵袭和转移机制开辟一条新的途径，也为进一步的相关研究提出理论基础。 本课题选用舌和颊黏膜鳞状细胞癌新鲜标本、舌鳞癌Tca8113细胞株和颊鳞癌BcaCD885细胞株为实验组，以正常皮肤、正常颊粘膜上皮、正常舌黏膜上皮和正常舌肌组织为对照，采用免疫组化技术、Western Blotting技术、RT-PCR技术，检测口腔鳞状细胞癌β-DG表达特征，并用TIMPs来调控β-DG的表达。 实验结果显示，正常舌和颊黏膜上皮组织β-DG的表达主要位于舌和颊黏膜鳞状上皮的基底层，以基底膜处最为集中；正常舌肌和颊肌β-DG的表达主要位于包绕肌纤维的肌膜层。舌和颊黏膜鳞癌组织、BcaCD885和Tca8113细胞株β-DG表达丧失。用TIMPs调控BcaCD885细胞株后，仍无β-DG表达；而Tca8113细胞株出现β-DG表达。正常舌肌和颊黏膜上皮中只有43kDa的β-DG表达。舌鳞癌病理标本和舌鳞癌Tca8113细胞株、颊鳞癌病理标本和颊鳞癌BcaCD885细胞株有43kDa和30kDa两处β-DG表达。舌鳞癌Tca8113细胞株用MMP抑制剂后，30kDa的β-DG消失；颊鳞癌BcaCD885细胞株对MMP抑制剂调控的反应比较弱。 以上实验说明，在舌和颊黏膜鳞癌中，联接细胞骨架和细胞外基质的结构从β-DG处断裂。细胞内和细胞外联接的断裂，可能会使癌细胞生长的自限性丧失，从而导致癌细胞获得侵袭周围正常组织结构的能力。虽然舌和颊黏膜鳞癌都是来源于口腔黏膜鳞状上皮，由于发生部位的不同，金属蛋白酶组织抑制剂调控癌细胞膜β-DG断裂的结果也不同。 综上所述，在口腔鳞状细胞癌中，联结细胞骨架与细胞外基质的结构从β-DG断裂，这种断裂可能与口腔鳞状细胞癌的侵袭与转移有关。金属蛋白酶抑制剂能抑制β-DG的断裂，从而可能改变口腔鳞状细胞癌的生物学特性。本研究从新的角度探讨口腔鳞状细胞癌侵袭和转移的机制，也为以后的相关研究奠定了基础。
【图文】：

的表达部位主要位于舌和颊豁膜鳞状上皮的基底层，以基底膜处的表达最为集中。随着舌和颊勃膜由基底层向角化层的过度，p一DG阳性染色的色泽逐渐变淡(图1一4)。再用NCL一b一DG单克隆抗体43DAGI/3D5检测舌肌和颊肌，显示在包绕肌纤维的肌膜层可见明显的p一DG阳性表达，肌原纤维之间的肌浆内无p一DG表达(图5、6)。八昨归几‘产勺，勺﨏吞公川今一尹叱沪尸喀不，冬了.仪乌‘气‘尹、.、电、卜、、、!冲:l图1:图正常舌勃膜上皮对照组，显示用NCL一b一DG单克隆抗体 43DAGI/3DS，以免疫组化SP法检测，结果戮膜上皮无p一DG阳性染色(x200) Figl:There15noPositivestainingonhumannormalePithelialofthe tonguemucosa(x200)图2:正常颊勃膜上皮对照组

显示在包绕肌纤维的肌膜层可见明显的p一DG阳性表达，肌原纤维之间的肌浆内无p一DG表达(图5、6)。八昨归几‘产勺，勺﨏吞公川今一尹叱沪尸喀不，冬了.仪乌‘气‘尹、.、电、卜、、、!冲:l图1:图正常舌勃膜上皮对照组，显示用NCL一b一DG单克隆抗体 43DAGI/3DS，，以免疫组化SP法检测，结果戮膜上皮无p一DG阳性染色(x200) Figl:There15noPositivestainingonhumannormalePithelialofthe tonguemucosa(x200)图2:正常颊勃膜上皮对照组，显示用NCL一b一DG单克隆抗体 43DAGI/3DS，以免疫组化SP法检测，结果赫膜上皮无p一DG阳性染色(x200) FigZ:There15noP
【学位授予单位】：四川大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2007
【分类号】：R739.8

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本文编号：2656559