核心结合因子α亚基对釉原蛋白转录调控的研究

发布时间：2020-05-22 06:37

【摘要】：牙齿的发育矿化是上皮和间充质相互作用的结果,这是一个由众多信号通路参与的复杂过程,这些通路从细胞外的各种信号分子开始,经过表面受体、跨膜信号转导,胞内信号传递等一系列过程,引发特异性基因的表达,导致了特异性的细胞生物学行为,作为体内非常特殊的一种钙化器官,牙齿的发育过程尤其体现了这样一种特异性行为。作为引发钙化的成釉细胞与成牙本质细胞这两种特殊的细胞,二者分泌的基质特异性蛋白是形成这两种矿化组织的关键,成釉细胞所分泌的釉原蛋白是釉质形成过程中含量最丰富的蛋白,它的缺陷可以直接导致遗传性牙釉质发育不全的产生,那么是什么因素导致了这种蛋白在成釉细胞表达的组织特异性呢?通常人们在这方面最为关注的是转录环节的问题。因此,寻找重要的转录调控因子,便成为一个重要的研究内容,Cbfα1是一种成骨分化特异性转录因子,许多矿化相关蛋白如ALP、OC、OPN、BSP等均受其调控。基因敲除的小鼠不仅全身骨发育异常,还出现牙齿发育障碍。Cbfα1的转录因子特性和它在牙齿发育过程中的表达特征提示其可能具有调节釉原蛋白的转录活性的能力。以下进行的各项研究验证了这个设想。 通过对釉原蛋白编码区上游8.5k bp的区域进行检索和对这段序列上是否具有潜在的Cbfα1结合位点进行的分析,发现釉原蛋白的上游序列中的确存在可能与Cbfα1结合的位点。根据最为严谨、也是比较公认的一种核心序列的碱基排列方式—PuACCPuCA,总共有三个位点最为可能,其中两个分别位于转
【图文】：

图11Amelognein在小鼠基因组上的定位2.2.根据此检索结果和现有的可能的实验手段，对这段序列上潜在的结合cbufl位点进行了分析。初步分析的结果发现，，Amelgoneni的上游序列中存在可能与Cbufl结合的序列。根据不同学者所发表的结论，有如下位点(P叭CCPuCA，P宙1人CCP川TCA，ACCPuCA，P记TACCPuCA)可以作为潜在的结合位点来进行研究，DNAstar软件检索之后的结果如图1.2所示。但是按照报道最多的一种核心序列PuACCPuCA进行检索，总共有三个位点最

电泳结果都与预期的一致(图2.1.3)(图2.1.4)到的片段为所需条带。000bP一D00bP一000bP一000bP一000bP一5D0bP一10000bP一6000bP一3000妙一2000bP一150ObP一000bP一?50bP一1000bP一750bP一500bP一3035PbPCR3760PbPCR图2.1.2釉原蛋白转录调控区域的分段PCR
【学位授予单位】：第四军医大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2005
【分类号】：R78

【引证文献】

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1 李适廷;Runx2调控小鼠成牙本质细胞与成釉细胞的分化以及牙齿矿化的研究[D];第四军医大学;2011年

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本文编号：2675592