表皮生长因子受体在舌鳞癌中的表达及表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂对舌鳞癌细胞的作用

发布时间：2020-05-30 07:33

【摘要】：背景和目的：口腔颌面部恶性肿瘤在我国以舌癌、颊粘膜癌等最为常见,组织来源上以上皮组织来源最多,尤其是鳞状上皮细胞癌最多。舌鳞状细胞癌(tougue squamous cell carcinoma, TSCC)是常见的口腔癌之一,其恶性程度高,侵袭性强,易发生早期淋巴结转移,且转移率较高。目前舌癌的治疗以手术并辅以其他治疗的综合治疗为主。化疗作为减少术后复发和提高远期疗效的方法常被采用。术前化疗有助于病灶的缩小,术中及术后化疗有助于防止病灶的扩散及复发。表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)为一种跨膜蛋白,广泛分布在人体各组织细胞膜上,其在大多数肿瘤细胞中有不同程度的表达,与肿瘤的分化程度、恶性程度及浸润程度有密切关系。近年来研究表明,针对EGFR的治疗已在一些肿瘤治疗中,特别是鳞癌治疗中取得较好成果,并且已有成品药物应用于肿瘤的临床治疗。基于以上研究,我们选取43例经病理诊断为舌鳞癌的组织标本,测定其EGFR的表达；并采用EGFR酪氨酸激酶抑制剂作用于体外培养的人舌癌Tca8113细胞,研究EGFR在舌鳞癌治疗中的作用,以期寻找提高舌鳞状细胞癌疗效的新途径。材料和方法：收集兰州大学第二医院2006年1月-2011年7月病理科存档舌鳞状细胞癌组织蜡块43例,所有标本临床资料完备,根据病史记录,术前一个月内局部及全身均未使用皮质类固醇激素及其它免疫抑制剂。肿瘤标本均为初发肿瘤原发病损,术前均未经放疗、化疗或其他任何治疗。用免疫组织化学SP法检测43例舌鳞状细胞癌组织中表皮生长因子受体的表达及人舌癌Tca8113细胞中的表皮生长因子受体的表达；采用不同浓度的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂处理体外培养人舌癌Tca8113细胞24～72小时,MTT检测细胞增殖活性；采用流式细胞术观察细胞凋亡情况。采用SPSS17.0统计软件分析数据,数据以(x±s)表示,用t检验及单因素方差分析,以α=0.05为检验标准。结果： 1表皮生长因子受体阳性着色表现为棕黄色或棕褐色,背景不着色。主要分布在细胞膜上,少量分布在胞浆中。43例舌鳞状细胞癌组织标本中表皮生长因子受体阳性表达31例(72.09%),阴性表达12例(27.91%),Tca8113细胞中表皮生长因子受体呈强阳性表达。 2不同浓度的EGFR酪氨酸激酶抑制剂对于人舌癌Tca8113细胞的增殖具有抑制作用。其抑制作用随着药物浓度的提高而增加。EGFR酪氨酸激酶抑制剂对于Tca8113细胞增殖的抑制作用在48h较24h、72h明显。各浓度梯度及时间点之间的差异具有统计学意义(p0.05)。 3EGFR酪氨酸激酶抑制剂组凋亡细胞较多,约12.58%.空白对照组细胞少量凋亡,凋亡细胞约占1.55%。EGFR酪氨酸激酶抑制剂作用Tca8113细胞后,细胞的凋亡率较对照组细胞的凋亡率明显增大,差距明显。结论： 1表皮生长因子受体在舌鳞状细胞癌组织中呈高水平表达,提示表皮生长因子受体可能与舌鳞癌的发生发展具有一定的联系。 2表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂对于人舌癌Tca8113细胞的增殖具有抑制作用,能增加Tca8113细胞的凋亡率。
【学位授予单位】：兰州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R739.86

【参考文献】