亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T和A1298C位点多态性与山西人群非综合征性唇腭裂的相关性研究

发布时间：2020-05-31 05:49

【摘要】：非综合征性唇腭裂（nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate，NSCL/P）是人类常见的先天性颌面部发育畸形，通常指不伴有其他系统器官畸形并且不包含在各种综合征内的唇裂及唇裂合并腭裂的总称。NSCL/P的发生严重影响着患儿的语音功能、吞咽功能及及外貌正常发育，并且不利于患儿正常心理的发展，给社会及家庭都带来了一定的负担。NSCL/P的发生机制目前尚未完全明确，遗传因素和环境因素共同作用是学界公认的主要致病原因。人体内叶酸的正常代谢，对于维持DNA的正常甲基化过程以及DNA的从头合成和正常修复过程有着重要的影响。人体叶酸代谢通路上关键酶的基因若发生突变，将严重影响DNA正常甲基化过程的继续，导致染色体发生畸变。亚甲基四氢叶酸还原酶基因(methylenetetrahydrofolate reductase，MTHFR)作为叶酸代谢通路上的重要基因，若发生突变，将影响DNA甲基化过程的顺利进行，是国内外关注较多的NSCL/P可能致病基因之一。本研究收集山西地区135例NSCL/P核心家庭及150例正常新生儿及其母亲，对MTHFR基因C677T和A1298C位点突变与山西人群NSCL/P的相关性进行研究。目的：研究亚甲基四氢叶酸还原酶MTHFR基因C677T和A1298C位点突变与山西人群NSCL/P的相关性。方法：提取135例NSCL/P核心家庭和150例正常新生儿及其母亲的基因组DNA，应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法，对MTHFR基因A1298C位点的多态性进行检测，利用人群关联研究分析、病例组核心家庭的传递不平衡检验（TDT）、单体型的相对危险度分析（HHRR）研究该突变与NSCL/P的相关性。结果：Hardy-Weinberg平衡检验结果表明，在病例组和对照组的子代中，MTHFR基因C677T和A1298C位点基因型均未偏离Hardy-Weinberg平衡定律；在病例组和对照组子代中，MTHFR基因C677T和A1298C位点各自基因型及等位基因在病例组和对照组子代间的分布差异有统计学意义（P0.05）；NSCL/P核心家系TDT检验，P0.05；HHRR检验，P0.05。结论：MTHFR基因C677T位点多态性与山西人群非综合征性唇腭裂的发生存在关联；MTHFR基因A1298C位点多态性与山西人群非综合征性唇腭裂的发生存在关联。
【图文】：

一碳单位,叶酸

的发生严重影响着患者的语音功能、吞咽功能及正常的面部外貌，并者正常的心理发育，给全社会以及患者家庭带来了沉重的心理和经此，探究 NSCL/P 的病因、发生机制和发展过程，更好的针对病因采措施以及在疾病发生过程中采取更好的治疗措施，已经成为国内外天性颌面部畸形的研究重点，对于个人以及整个社会都具有重要的性唇腭裂包括非综合征性唇腭裂和综合征性唇腭裂[3][4]。临床上所征性唇腭裂（NSCL/P）是指不伴有其他系统器官畸形的，并且不包内的唇裂以及唇裂合并腭裂的总称，占所有唇腭裂的 85%-95%[5][的发病机制目前尚未完全明确，但大量的实验室研究以及流行病学调基因因素和环境因素的共同作用的结果7，，与遗传、内分泌、营养、微生物、精神及物理损伤等多方面因素有关。

一碳单位,叶酸,代谢途径

SCL/P 是一种多基因作用下产生的先天性疾病，已经发现的可能致病基甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因[3]、人类转化生长因子（TGF ）基扰素调节因子 6（IRF6）基因[5]、同源异形盒基因（MSX1）基因[6]等。叶酸代谢通路上发挥重要作用的亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因研究中都得到了大量的关注。叶酸是 B 族维生素的一种，其在机体内以其衍生物四氢叶酸的形式作发挥作用，主要参与机体的一碳单位代谢过程。叶酸在一碳单位代谢过要起提供甲基的作用，甲基是生物体合成嘌呤和嘧啶的重要原料之一，响着 DNA 的正常甲基化过程。人体内若摄入叶酸不足，使机体内叶酸缺一碳单位代谢过程中相关酶类发生缺陷，将直接影响一碳单位的正常代，导致基因组 DNA 甲基化水平降低，嘌呤和嘧啶的合成发生障碍，影响体细胞的正常增殖过程和分化过程，并且影响着机体总的代谢水平。
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R782.2

【参考文献】