GDNF及其受体在腺样囊性癌嗜神经侵袭中作用的相关研究

发布时间：2020-07-16 10:15

【摘要】：目的 1探讨胶质细胞源性神经生长因子GDNF及其受体Ret在涎腺腺样囊性癌(ACC)嗜神经侵袭(PNI)中的作用及可能机制。 2探讨涎腺ACC中MMP-9、NF-κB、VEGF.整合素β1、Bcl-xL在基质降解、血管生成、黏附能力的变化、抗凋亡能力的变化中的作用及影响ACC嗜神经侵袭的可能机制。方法 1应用免疫组织化学染色SP法对42例ACC、5例腺泡细胞癌、5例正常涎腺组织中GDNF、Ret的表达及42例ACC中MMP-9、NF-κB、VEGF、整合素β1、Bcl-xL的表达进行检测。 2所有数据统计均应用SPSS16.0软件进行处理分析,计数资料组间比较采用χ2检验或Fisher确切概率检验,两组以上计数资料比较采用单因素方差分析(ANVOA),两组间等级资料相关性分析采用Spearman等级相关检验。P0.05表示差异有统计学意义。结果 1 GDNF在ACC肿瘤细胞的胞浆和肿瘤周围的神经纤维中呈阳性表达,而在腺泡细胞癌和正常腺泡中均不表达。Ret在ACC肿瘤细胞的胞浆中呈阳性表达,在神经纤维中弱表达或不表达,在腺泡细胞癌和正常腺泡中不表达。GDNF与Ret阳性表达率分别为69.05%(29/42)、69.05%(29/42),二者表达呈正相关(r=0.554,P=0.000)。GDNF表达在临床分期早期组和晚期组阳性表达率分别为38.46%(5/13)、82.76%(24/29),差异有统计学意义(P=0.012),GDNF的表达在管状型、筛状型、充实型中阳性表达率分别为91.67%(11/12)、45.00%(9/20)、90.00%(9/10),差异有统计学意义(P=0.006)。 2 NF-κB、MMP-9、整合索β1在ACC肿瘤细胞的胞浆均阳性表达,且偶见NF-κB表达于胞核,阳性表达率分别为69.05%(29/42)、66.67%(28/42)、61.90%(26/42)。肿瘤周围基质细胞中MMP-9也有少量表达。GDNF、NF-κB、MMP-9、整合素β1的表达PNI组和non-PNI组间差异有统计学意义(P值分别为0.000、0.005、0.0I 1、0.0011。GDNF与NF-κB、MMP-9、整合索β1表达间呈正相关(r=0.443,P=0.003；r=0.401,P=0.009；r=0.535,P=0.000)。MMP-9、整合素β1与NF-κB表达间呈正相关(r=0.501,P=0.001；r=0.429,P=0.005)。MMP-9的表达与整合素β1、VEGF表达间呈正相关(r=0.381,P=0.013；r=0.652,P=0.000)。整合索β1、MMP-9、NF-κB的表达在临床分期早期组、晚期组阳性表达率分别为30.77%(4/13)、75.86%(22/29)；38.46%(5/13)、79.31%(23/29)；38.46%(5/13)、82.76%(24/29),差异有统计学意义(P值位分别为0.015、0.025、0.012)。 3 VEGF、Bcl-xL在ACC肿瘤细胞的胞浆呈血性表达,阳性表达率分别为59.52%(25/42)、57.14%(24/42)。VEGF、Bcl-xL的表达PNI组和non-PNI组间差异有统计学意义(P=0.011、P=0.000)。GDNF与VEGF、Bcl-xL表达间无相关性(P=0.124,P=0.700)。VEGF、Bcl-xL与NF-κB表达间呈正相关(r=0.392,P=0.010；r=0.357,P=0.0201。VEGF的表达在临床分期早期组和晚期组阳性表达率分别为23.08%(3/13),75.86%(22/29),差异有统计学意义(P=0.004)。 4 GDNF的表达和伴有神经症状组ACC与不伴神经症状组ACC间差异有统计学意义(P=0.033)。结论 1 GDNF及其受体Ret在ACC中高表达,GDNF在周围神经组织内也高表达,提示ACC中存在GDNF的自分泌,GDNF和Ret可能在ACC嗜神经侵袭中发挥重要作用。 2 GDNF参与NF-κB活化和MMP-9、整合素β1转录和表达,整合素β1有利于肿瘤细胞黏附于肿瘤周围基质,MMP-9可降解肿瘤周围基质,二者共同作用改变肿瘤微环境,促进ACC细胞侵袭神经。 3血管形成和肿瘤细胞抗凋亡能力的提高有助于ACC嗜神经侵袭的发生和进展,但该能力的提高与GDNF的表达间统计学上无相关性,可能还有其他因子参与了肿瘤血管生成、抗凋亡能力提高和嗜神经侵袭。 4 GDNF的表达可能与ACC患者神经症状产生相关
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2011
【分类号】：R739.8

【参考文献】