MTHFR基因多态性与非综合征型唇腭裂的关联研究
发布时间：2020-07-19 12:09
【摘要】：目的研究编码亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase, MTHFR)基因的两个常见突变位点C677T和A1298C与中国汉族人群非综合征型唇腭裂(Nonsyndromic orofacial clefts, NSOC)发生的相关性。 方法病例组选取2008年9月至2010年1月期间在南京医科大学附属口腔医院唇腭裂外科病房住院的非综合征型唇腭裂患者200名,对照组选自同期在南京市儿童医院门诊就诊的健康儿童213名,无唇腭裂,无全身系统疾病或先天畸形。两组人群在年龄、性别、居住地方面匹配。使用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性对MTHFR多态位点进行基因分型。 结果非综合征型唇腭裂又可分为单纯唇裂(cleft lip only, CLO)、唇裂合并腭裂(cleft lip with or without palate,CLP)及腭裂(cleft palate only,CPO)。单纯唇裂和唇裂合并腭裂具有相似的发病机制,合并为一组,称为唇裂伴或不伴腭裂(cleft lip with or without cleft palate,CL/P)。在对照组中,三种基因型的频率分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律(MTHFR C677T为P=0.24, MTHFR A1298C为P=0.54)。MTHFR C677T对照组与病例组的基因型分布无统计学差异( P0.05 ),纯合突变型TT和总突变型(CT/TT)儿童罹患NSOC的风险分别是CC基因型儿童的1.84倍及1.57倍。进一步分层分析发现TT基因型和CT基因型能分别显著增加儿童CL/P和CLO的发病风险。MTHFR A1298C病例组和对照组在基因型频率和等位基因频率有统计学差异(P0.05),携带杂合突变型AC和总突变型(AC/CC)的儿童罹患NSOC的风险比携带野生纯合子AA基因型儿童低。分层分析中,AC基因型和总突变型(AC/CC)可降低罹患CLP及CL/P的风险。 结论MTHFR C677T可能为中国汉族人群NSOC的危险因素,而MTHFR A1298C有可能是NSOC发生的保护因素。
【学位授予单位】：南京医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2011
【分类号】：R783.5
【图文】：
图 1 人体内叶酸及一碳单位代谢通路椭圆形框表示酶，方框表示反应物，点线椭圆形框表示细胞膜，实线箭头表示酶促反应，虚线表示跨膜反应，点线箭头表示反应所产生的生物功能。5-CH3THF 表示 5-甲基甲氢叶酸盐；5,10-CH=THF 表示 5,10-次甲基四氢叶酸酯；5,10-CH2-THF 表示 5,10-亚甲基四氢叶酸；10f-THF 表示 10-甲酰四氢叶酸；AdoMet 表示 S-腺苷甲硫氨酸；AdoHcy 表示 S-腺苷高半胱氨酸；Hcy-tl 表示同型半胱氨酸硫代内脂；Met 表示甲硫氨酸；THF 表示四氢叶酸酯。的高同型半胱氨酸血症。研究发现，MTHFR 677TT 基因型情况下其酶的活性是CC 基因的 30％，CT 基因型情况下其酶的活性是 CC 型的 65％[50]。MTHFR 677T等位基因的出现常伴随着新生儿的出生缺陷，这可能是由于在母亲体内的甲基化作用使新生儿的 MTHFR 表达减少引起的。 Brouns 等[51]发现当 MTHFRC677C>T 多态性、叶酸降低、Vb12 减少。会增加出生缺陷的危险性。而 A1298C
南京物的酶切和酶切片段电泳观察7T 和 A1298C 位点所对应的限制性内切酶分物 5μl，限制性内切酶 5U，配套缓冲液 1μl，度消化过夜。取全部酶切产物与 1μl 溴酚蓝80V 电泳约 60 分钟，紫外透射反射仪检测酶型经电泳后呈长度不同的片段，见图 2-5。
宜的温度消化过夜。取全部酶切产物与 1μl 溴酚蓝混匀恒压 80V 电泳约 60 分钟，紫外透射反射仪检测酶切结同基因型经电泳后呈长度不同的片段，见图 2-5。图 2 MTHFR C677T PCR 电泳图2000 marker；1-3,5-8 泳道：MTHFR C677T PCR 产物；4,9 泳道
【学位授予单位】：南京医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2011
【分类号】：R783.5
【图文】：
图 1 人体内叶酸及一碳单位代谢通路椭圆形框表示酶，方框表示反应物，点线椭圆形框表示细胞膜，实线箭头表示酶促反应，虚线表示跨膜反应，点线箭头表示反应所产生的生物功能。5-CH3THF 表示 5-甲基甲氢叶酸盐；5,10-CH=THF 表示 5,10-次甲基四氢叶酸酯；5,10-CH2-THF 表示 5,10-亚甲基四氢叶酸；10f-THF 表示 10-甲酰四氢叶酸；AdoMet 表示 S-腺苷甲硫氨酸；AdoHcy 表示 S-腺苷高半胱氨酸；Hcy-tl 表示同型半胱氨酸硫代内脂；Met 表示甲硫氨酸；THF 表示四氢叶酸酯。的高同型半胱氨酸血症。研究发现，MTHFR 677TT 基因型情况下其酶的活性是CC 基因的 30％，CT 基因型情况下其酶的活性是 CC 型的 65％[50]。MTHFR 677T等位基因的出现常伴随着新生儿的出生缺陷，这可能是由于在母亲体内的甲基化作用使新生儿的 MTHFR 表达减少引起的。 Brouns 等[51]发现当 MTHFRC677C>T 多态性、叶酸降低、Vb12 减少。会增加出生缺陷的危险性。而 A1298C
南京物的酶切和酶切片段电泳观察7T 和 A1298C 位点所对应的限制性内切酶分物 5μl，限制性内切酶 5U，配套缓冲液 1μl，度消化过夜。取全部酶切产物与 1μl 溴酚蓝80V 电泳约 60 分钟，紫外透射反射仪检测酶型经电泳后呈长度不同的片段，见图 2-5。
宜的温度消化过夜。取全部酶切产物与 1μl 溴酚蓝混匀恒压 80V 电泳约 60 分钟，紫外透射反射仪检测酶切结同基因型经电泳后呈长度不同的片段，见图 2-5。图 2 MTHFR C677T PCR 电泳图2000 marker；1-3,5-8 泳道：MTHFR C677T PCR 产物；4,9 泳道
【参考文献】
相关期刊论文 前10条
1 黄永清;石冰;;干扰素调节因子-6基因多态性与非综合征型唇腭裂的相关性研究[J];国际口腔医学杂志;2007年02期
2 袁奎封;来庆国;周晓红;秦一飞;;汉族人转化生长因子-α基因多态性与环境因素和非综合征性唇腭裂的关系[J];华西口腔医学杂志;2007年03期
3 苍松,焦晓辉,王丽,于e
本文编号：2762402
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/kouq/2762402.html
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