基质金属蛋白酶-1基因沉默抑制人涎腺腺样囊性癌肺高转移细胞ACC-M侵袭转移的研究

发布时间：2020-08-07 10:33

【摘要】：RNA干涉(RNA interference,RNAi)技术作为一种新的基因阻断技术,具有特异、有效的基因沉默效应,能够简单、高效地阻抑特定基因的表达。这一技术已经被广泛用于操纵基因在哺乳动物和人类细胞的表达、阐明信号途径、识别基因功能和疾病治疗。在肿瘤治疗方面,有学者发现,在多种细胞系中引入siRNA,其连续表达可诱导稳定的同源靶基因抑制。如果癌基因过表达引起细胞生长和增殖失控,特异性抑制癌基因活性就可以逆转肿瘤细胞表型,控制肿瘤细胞生长和增殖,这一点已在Hela细胞、肺腺癌细胞、肝癌细胞、卵巢癌细胞和黑色素瘤细胞中得到证实。还有研究表明应用RNAi技术可明显抑制高侵袭力人乳腺癌细胞的迁移和神经胶质瘤的生长侵袭,这些研究结果为RNAi应用于肿瘤治疗提供了良好的依据。 腺样囊性癌(ACC)是涎腺最常见的恶性肿瘤之一,约占涎腺恶性肿瘤的30%,易发生远处转移,主要发生在肺部。本研究以涎腺腺样囊性癌(SACC)细胞系ACC-2及其肺高转移株ACC-M作为研究肿瘤转移分子机制的模型,首先采用基因芯片技术筛选不同转移力细胞的差异表达基因,从中选择转移相关靶基因,应用RNAi技术沉默其表达,一方面观察靶基因敲除对细胞生物学特性的影响,另一方面为肿瘤基因治疗提供思路。筛选发现基质金属蛋白酶-1(MMP-1)基因在ACC-M细胞中高表达。MMP-1是MMPs家族中表达最高的降解纤维胶原的间质胶原酶,许多肿瘤组织中有MMP-1的过表达,其表达与侵袭转移及不良预后相关,但MMP-1与SACC的相关性研究未见报道。本
【学位授予单位】：第四军医大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2005
【分类号】：R739.8
【图文】：

局部静脉和淋巴回流结构有助于预测转移灶的分布，然而肿瘤也可转移到不可预知的远处部位，提示肿瘤细胞对器官具有归巢选择性1351，位点特异性肿瘤转移的细胞学基础和分子基础包含至少3个主要机制[39](见图2):第一，

四RNA干扰与肿瘤基因沉默(genesliencing)是遗传现象。一方面，它是生物遗传面，它又是植物抵抗外来核酸入侵因沉默被赋予不同的名称:在植物菌称RNA压制(quen吨)，在动物(doubel.srtandedRNA，dsRNA)介即称为RNA干涉(RNAinieerf~，eRNAI现象的首次发现，是在外的一个特定序列的基因沉默效应。RNAi导致封面上牵牛花的双色彩标志组分匆gonal吐e蛋白的晶体结构

CysC/y3>.20为上调基因(19个)，CysC/y3<0.5为下调基因(7个)见图1、图2和表1。图1ACc一2/ACc、M双色荧光标记叠加图Fig.I凡uoresenece一Ibaelledoverl即ofACC一2nadACC一Meells图1说明:对于某一点的两种叠加荧光信号，如果c归信号较强，该点多显绿色(下调趋势);如果cys信号较强，该点多显红色(上调趋势);如果强度相似，即显黄色。图ZACC一2A/CC一M杂交信号强度散点图Fig.2Hybridiaztino51助alseatterofACC一2nadACC衬eells图2说明:X轴、Y轴分别以yc3荧光强度值(=前景值一背景值)和ycs荧光强度值为坐标，每一个数据点代表芯片上一个基因点的杂交信号;数据点若为红色，则代表Y值与X值的比值在.05至.20之间，基本属非差异表达;数据点若为黄色

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本文编号：2783870