胶质细胞源性的神经营养因子在面神经撞击伤模型中的表达调控及其促神经再生作用的实验研究

发布时间：2020-09-03 12:30

　　 随着交通工具的快速发展，交通事故伤的发生率呈上升趋势。面神经因部位表浅，极易因撞击或撕裂而致伤。目前面神经损伤后的治疗方法很多，但效果不确定，神经功能恢复时间较长，因此，有必要继续寻找治疗运动神经损伤的方法。随着分子生物学的发展，一些能够作用于运动神经元的神经营养因子(NTF)陆续被克隆，它们已被证实对损伤的运动神经元有营养和保护作用，其作用涉及神经元的生长，分化，死亡，神经损伤修复及神经的再生等。其中胶质细胞源性的神经营养因子(Glial cell line-derived neurotrophic factor GDNF)的作用更为突出，虽然其研究应用的初衷是治疗脊髓侧索硬化症(ALS)，Parkinson's病，但它对运动神经元强大的营养及保护作用使之在周围神经的损伤及修复方面也有潜在的应用价值。本实验首先建立了面神经撞击伤模型，继而通过实验初步探讨了GDNF基因在受损面神经中的表达及调控机制，分析了GDNF在面神经损伤后再生过程中所起的作用，最后将外源性GDNF应用于已损伤之面神经，观察其是否具有促神经再生作用。结果表明： ●使用10m／s的撞击速度，7.5J的撞击能量可造成家兔面神经的Ⅲ度-Ⅳ度损伤，轴突变性，神经束内部结构破坏，神经束膜完整，是一种较为稳定的面神经撞击伤模型。增加撞击速度则家兔可因严重的颅脑损伤而死亡。 ●面神经颊支可受撞击而致伤，软组织可起缓冲作用而减轻面神经损伤程度。撞击造成的面神经损伤其病理表现与挤压伤近似，但伤后神经周围血管有弥漫性血栓形成，这是其损伤特点，且血管的再通与面神经的恢复在时间上具有一致性。 ●应用原位杂交方法可自面神经撞击伤后第3d起在中枢面神经核内检出GDNFmRNA的阳性表达。GDNF mRNA的表达高峰出现于神经损伤后的第7d，即面神经损伤的早期，第21d仍可见较高水平的表达，这与轴突的再生过程具有一致性，即，GDNF在面神经损伤早期发挥其营养及保护作用，当神经损伤达稳定阶段，即第14-21d后，GDNF即下调其表达强度，但仍维持在一个合理的水平上发挥作用。 ●应用原位杂交方法自面神经撞击伤后第3d至21d在周围轴突雪旺氏细胞胞浆中
【学位单位】：第四军医大学
【学位级别】：博士
【学位年份】：2000
【中图分类】：R782.4
【部分图文】：

DS一50型撞击枪

正常面神经HE染色(1ooX)

垫金属片直接撞击耐申经后巧天玉正染色(40x)

【参考文献】

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本文编号：2811431