口腔鳞癌组织中EGFR的表达和突变的意义及对预后的影响

发布时间：2020-10-24 23:52

　　 口腔癌是指发生于口腔的恶性肿瘤,WHO最新版的国际疾病分类系统(ICD-10)中,将口腔癌与咽癌合并为一类,统称为口腔、咽癌(OPC),简称口腔癌。口腔颌面部恶性肿瘤以上皮组织来源最多,其中口腔鳞状细胞癌约占口腔恶性肿瘤的90%以上。从病理资料统计分析来看,头颈部恶性肿瘤发生率约14/10万,占全身恶性肿瘤的16%-40%。我国26个地区,36个单位的统计结果显示,口腔颌面部恶性肿瘤为全身恶性肿瘤的8.2%。由于口腔具有特殊的解剖结构和环境,颌面部丰富的血运,加之颌面部及颈部丰富的淋巴结组织,对于口腔鳞状细胞癌的常规手术治疗和放化疗法基本达到瓶颈,患者5年生存率并没有太大改善,尤其是复发或远处转移的头颈部鳞状细胞癌晚期的患者,5年生存率仅为30%-40%。近年来,随着分子靶向治疗方法的开展,肿瘤患者的个体化治疗被越来越多的应用于临床,加之材料学、计算机技术、数字成像等技术飞速发展,生物医学工程技术学与临床肿瘤学诊疗技术的结合越来越紧密,临床多学科综合治疗团队(MDT)的概念也逐渐兴起,为口腔鳞状细胞癌的治疗提供了新的契机。分子靶向药物西妥昔单抗(Cetuximab)被批准应用于临床治疗头颈部鳞状细胞癌,并取得了较大成果。使得表皮细胞生长因子受体(EGFR)成为一个被研究的热门靶点。EGFR信号异常活化可刺激细胞不断生长,导致细胞增殖分化异常,在肿瘤的发生及发展过程中起重要作用。EGFR信号异常活化的机制主要包括EGFR的扩增、EGFR蛋白的异常表达及EGFR基因突变。本实验拟采用免疫组化SP法和Taqman-ARMS法对EGFR蛋白的表达和基因突变情况进行初步分析。目的:研究EGFR过表达在口腔鳞状细胞癌组织和正常黏膜组织中的区别,探讨EGFR在口腔颌面鳞癌患者中的表达和突变情况,并评价其与临床病理特征的关系及对患者预后的影响。方法:(1)收集的42例不同分化的口腔鳞癌患者组织标本,并收集10例正常的口腔黏膜组织标本进行对照;(2)采用免疫组化SP法对42例口腔鳞癌患者组织标本和10例正常口腔黏膜组织标本进行EGFR过表达检测;(3)对42例口腔鳞癌患者按照性别、年龄、分化程度、临床分期及是否出现淋巴结转移这些临床病理特征进行分类;(4)选取42例口腔鳞癌标本其中的12例局部晚期口腔鳞癌标本,采用Taqman-ARMS法进行EGFR基因突变检测;(5)运用SPSS17.0进行统计学分析,采用卡方检验和Fisher确切概率法分析EGFR过表达和突变与临床各病理特征的关系,采用Kaplan-Meier法和Log rank检验对患者总生存率和无肿瘤复发生存率进行分析,所有的统计分析均为双侧,以P0.05判别具有统计学差异。结果:在42例口腔鳞癌组织标本中,37例出现异常表达,总表达率达88.1%,其中23例(54.8%)存在过表达,14例(33.3%)存在低表达。10例正常的口腔黏膜组织标本中,EGFR无表达或仅有少量表达(阳性细胞率5%)。EGFR异常表达与各临床病理特征之间只与年龄存在相关性(P=0.027),EGFR异常表达主要出现在年龄60岁的患者中,EGFR异常表达与其他临床病理特征之间无显著相关性(P0.05)。在对患者进行的随访研究中,记录了患者自确诊出现口腔鳞癌之日起至患者出现术后复发的时间及出现死亡的时间,统计结果显示EGFR异常表达与患者总生存率和无肿瘤复发生存率无显著相关性(P0.05)。12例局部晚期鳞癌组织EGFR基因18-21号外显子均未发生明显突变。结论:EGFR在口腔鳞癌中有较高的表达率,但突变率级低,EGFR的异常表达主要出现在60岁的口腔鳞癌患者中。EGFR异常表达是口腔鳞状细胞癌发生及演变过程中的重要因素,但EGFR异常表达是否能够作为口腔鳞癌的预后不良因素,需要进一步研究证实。
【学位单位】：西南医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R739.8
【部分图文】：

西 南 医 科 大 学 硕 士 学 位 论 文上皮细胞增殖中起重要作用。EGFR 参与的膜受体信号转目前已报道的 EGFR 参与的信号转导途径有 200 多种，研究主要有 Ras-Raf-MEK-ERK 途径、PI3K-PKC-AKT 途径和 J[24-25]。这些通路被激活后可促进细胞增殖、抑制细胞凋亡瘤侵袭和远处转移。EGFR 信号异常活化的机制主要包括 蛋白的过表达及 EGFR 基因突变【26】。

表皮生长因子受体信号通路在正常细胞中的功能【13】

表皮生长因子受体作用原理图及在肿瘤进展中所起的作用【13】
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本文编号：2855144