TROP2对口腔鳞癌恶性生物学行为的影响及分子机制研究
发布时间：2020-12-07 06:50
口腔鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma,OSCC）是发生在口腔颌面部最常见的恶性肿瘤,它的发生是多基因、多阶段的过程,但具体机制尚不明确。早期颈部转移、局部复发和远处转移是OSCC患者死亡的主要原因,目前主要治疗方法是手术治疗、化疗和放疗,虽然技术有提高,但仍然不能明显提高肿瘤患者的五年生存率,而且手术常造成颜面部的损害,使患者的生活质量明显下降。因此需要寻找新的肿瘤治疗手段,寻找用于分子诊断、预测预后和靶向治疗的肿瘤标记物对于肿瘤的治疗具有重要意义。研究发现,人滋养层细胞表面抗原2（human trophoblast cell-surface antigens 2,TROP2）在胃癌、宫颈癌、食道癌等肿瘤细胞中高表达,可以促进细胞的异常增殖,转移与侵袭等。然而,TROP2在OSCC中的生物学功能特别是在OSCC的侵袭转移中的作用尚不明确。本文拟从临床、体内体外实验阐明TROP2在OSCC中的作用,并进一步探讨TROP2通过PI3K/Akt信号通路在OSCC中作用的可能的分子机制。目的1、观察TROP2在口腔鳞癌组织及癌前病变组织中的表达,并分析TRO...
【文章来源】：南京医科大学江苏省
【文章页数】：107 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
TROP2mRNA在OSCC组织、癌旁组织中和癌前病变组织中的表达
20 正常上皮粘膜 TROP2 无表达 (IHC 评分 0, a1×100, a2×400)； B. 上皮粘膜单纯增生(IHC 评分 40, b1×100, b2×400)； C. 上皮粘膜轻度异常增生 TROP2 低表达 (IH100, c2×400)；D. 上皮粘膜重度异常增生 TROP2 高表达(IHC 评分 180, d1×100, d化 OSCC TROP2 高表达(IHC 评分 260, e1×100, e2×400)；F. 低分化 OSCC TROC 评分 300, f1×100, f2×400)。图 2 TROP2 在口腔组织中的表达
图 3 Kaplan-Meier 法分析口腔鳞癌患者的生存预后5 KEGG 数据库对 TROP2 在口腔鳞癌中的功能进行基因富集分析通过 KEGG 数据库对 TROP2 在口腔鳞癌中的功能进行 GSEA 软件分析，结果显示：TROP2 mRNA 的差异表达与细胞周期、MAPK 信号通路、PI3K 信号通路、Tight Junction 和 Wnt 信号通路呈正相关（P＜0.05，P <0.001），与 Adherens Junction呈负相关（P＜0.05，表 4，图 4）。表 4 TROP2 在 KEGG 数据库中通路富集分析数据KEGG 相关通路 富集评分 正常富集评分FDR P 值细胞周期 0.72 1.59 <0.05MAPK 信号通路 0.67 1.53 <0.001PI3K 信号通路 0.85 1.72 <0.001Tight Junction 0.63 1.51 <0.05Wnt 信号通路 0.63 1.28 <0.05Adherens Junction -0.70 -1.1.67 <0.05
【参考文献】：
期刊论文
[1]口腔鳞状细胞癌发病及转移机制研究进展[J]. 王倩,侯大为. 口腔医学研究. 2018(11)
[2]Immune checkpoint inhibitors in cancer therapy[J]. Eika S.Webb,Peng Liu,Renato Baleeiro,Nicholas R.Lemoine,Ming Yuan,Yaohe Wang. The Journal of Biomedical Research. 2018(05)
[3]Trop2对胃癌细胞耐药性的影响及机制研究[J]. 蒯兴旺,黄骁辰,唐奇,赵薇,章明炯,陈渊,贾立周,杨婷婷,仇镇宁,朱进,冯振卿. 南京医科大学学报(自然科学版). 2018(07)
[4]miR-448通过下调SPACRL1促进口腔鳞癌增殖及迁移能力的研究[J]. 李长春,沈林汉,刘玲,魏玮,李宏卫. 南京医科大学学报(自然科学版). 2018(06)
[5]Ginkgol C17:1 inhibits tumor growth by blunting the EGF-PI3K/Akt signaling pathway[J]. Yueying Li,Jun Liu,Xiaoming Yang,Yan Dong,Yali Liu,Min Chen. The Journal of Biomedical Research. 2017(03)
[6]滋养层细胞表面抗原2与肿瘤的研究现状[J]. 徐楷,胡志前,李新星. 外科理论与实践. 2017(01)
[7]256例局部晚期口腔癌的生存分析[J]. 钟来平,孙坚,郭伟,涂文勇,竺涵光,季彤,胡永杰,李军,叶为民,徐立群,何悦,杨雯君,王延安,任国欣,殷秋明,蔡以理,杨溪,张陈平,张志愿. 中国肿瘤临床. 2015(04)
[8]Molecular epidemiology of DNA repair gene polymorphisms and head and neck cancer[J]. Meilin Wang,Haiyan Chu,Zhengdong Zhang,Qingyi Wei. The Journal of Biomedical Research. 2013(03)
[9]Stat3、Bcl-2及cyclinD1在口腔黏膜癌前病变癌变中表达的相关性研究[J]. 李留炀,吴国英,杨筱荣,汤根兄,杨静. 南京医科大学学报(自然科学版). 2011(09)
[10]口腔鳞状细胞癌与人类疱疹病毒6型感染的相关性研究[J]. 周峰,张红闯,卢士强,李凌云,朱玲,姚堃. 南京医科大学学报(自然科学版). 2010(10)
硕士论文
[1]口腔鳞癌人群相对生存率的分析[D]. 赵鹏.青岛大学 2017
本文编号：2902838
【文章来源】：南京医科大学江苏省
【文章页数】：107 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
TROP2mRNA在OSCC组织、癌旁组织中和癌前病变组织中的表达
20 正常上皮粘膜 TROP2 无表达 (IHC 评分 0, a1×100, a2×400)； B. 上皮粘膜单纯增生(IHC 评分 40, b1×100, b2×400)； C. 上皮粘膜轻度异常增生 TROP2 低表达 (IH100, c2×400)；D. 上皮粘膜重度异常增生 TROP2 高表达(IHC 评分 180, d1×100, d化 OSCC TROP2 高表达(IHC 评分 260, e1×100, e2×400)；F. 低分化 OSCC TROC 评分 300, f1×100, f2×400)。图 2 TROP2 在口腔组织中的表达
图 3 Kaplan-Meier 法分析口腔鳞癌患者的生存预后5 KEGG 数据库对 TROP2 在口腔鳞癌中的功能进行基因富集分析通过 KEGG 数据库对 TROP2 在口腔鳞癌中的功能进行 GSEA 软件分析，结果显示：TROP2 mRNA 的差异表达与细胞周期、MAPK 信号通路、PI3K 信号通路、Tight Junction 和 Wnt 信号通路呈正相关（P＜0.05，P <0.001），与 Adherens Junction呈负相关（P＜0.05，表 4，图 4）。表 4 TROP2 在 KEGG 数据库中通路富集分析数据KEGG 相关通路 富集评分 正常富集评分FDR P 值细胞周期 0.72 1.59 <0.05MAPK 信号通路 0.67 1.53 <0.001PI3K 信号通路 0.85 1.72 <0.001Tight Junction 0.63 1.51 <0.05Wnt 信号通路 0.63 1.28 <0.05Adherens Junction -0.70 -1.1.67 <0.05
【参考文献】：
期刊论文
[1]口腔鳞状细胞癌发病及转移机制研究进展[J]. 王倩,侯大为. 口腔医学研究. 2018(11)
[2]Immune checkpoint inhibitors in cancer therapy[J]. Eika S.Webb,Peng Liu,Renato Baleeiro,Nicholas R.Lemoine,Ming Yuan,Yaohe Wang. The Journal of Biomedical Research. 2018(05)
[3]Trop2对胃癌细胞耐药性的影响及机制研究[J]. 蒯兴旺,黄骁辰,唐奇,赵薇,章明炯,陈渊,贾立周,杨婷婷,仇镇宁,朱进,冯振卿. 南京医科大学学报(自然科学版). 2018(07)
[4]miR-448通过下调SPACRL1促进口腔鳞癌增殖及迁移能力的研究[J]. 李长春,沈林汉,刘玲,魏玮,李宏卫. 南京医科大学学报(自然科学版). 2018(06)
[5]Ginkgol C17:1 inhibits tumor growth by blunting the EGF-PI3K/Akt signaling pathway[J]. Yueying Li,Jun Liu,Xiaoming Yang,Yan Dong,Yali Liu,Min Chen. The Journal of Biomedical Research. 2017(03)
[6]滋养层细胞表面抗原2与肿瘤的研究现状[J]. 徐楷,胡志前,李新星. 外科理论与实践. 2017(01)
[7]256例局部晚期口腔癌的生存分析[J]. 钟来平,孙坚,郭伟,涂文勇,竺涵光,季彤,胡永杰,李军,叶为民,徐立群,何悦,杨雯君,王延安,任国欣,殷秋明,蔡以理,杨溪,张陈平,张志愿. 中国肿瘤临床. 2015(04)
[8]Molecular epidemiology of DNA repair gene polymorphisms and head and neck cancer[J]. Meilin Wang,Haiyan Chu,Zhengdong Zhang,Qingyi Wei. The Journal of Biomedical Research. 2013(03)
[9]Stat3、Bcl-2及cyclinD1在口腔黏膜癌前病变癌变中表达的相关性研究[J]. 李留炀,吴国英,杨筱荣,汤根兄,杨静. 南京医科大学学报(自然科学版). 2011(09)
[10]口腔鳞状细胞癌与人类疱疹病毒6型感染的相关性研究[J]. 周峰,张红闯,卢士强,李凌云,朱玲,姚堃. 南京医科大学学报(自然科学版). 2010(10)
硕士论文
[1]口腔鳞癌人群相对生存率的分析[D]. 赵鹏.青岛大学 2017
本文编号：2902838
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