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PPARγ转录功能的缺失加重高脂喂食诱导的脂肪细胞肥大和胰岛素抵抗

发布时间:2021-01-26 06:53
  过氧化物酶体增殖剂激活受体家族(PPARs)是一类配体依赖型的激活因子,是核受体超家族中的成员。PPARγ作为PPARs家族的重要一员,对调节机体的新陈代谢平衡具有不可替代的作用。噻唑烷二酮(Thiazolidinedione,TZDs)类药物作为典型的PPARy完全激动剂,能改善机体胰岛素敏感性,但也有诸如体重增加的副作用,原因是PPARy转录活性的适度增强能改善代谢紊乱,但过度增强会有副作用的发生。PPARy敲除纯合子小鼠胚胎致死,PPARy敲除杂合子小鼠与同窝野生型小鼠相比,却能缓解在高脂喂食刺激下因脂肪细胞肥大造成的胰岛素抵抗,即PPARy基因转录功能和非转录功能的同时降低能减轻高脂喂食对机体的刺激。目前关于PPARγ的转录功能与非转录功能各自发挥的作用及二者“亦敌亦友”的关系还不是很清楚。本文通过对PPARγ的DNA结合结构域(DNAbinging domain,DBD)与DNA上PPARy反应元件(PPARs response element,PPRE)复合物结构的分析,发现鼠类中PPARγ蛋白第134,135和138位三个精氨酸残基(人类第136,137和140位)的侧链... 

【文章来源】:厦门大学福建省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】:88 页

【学位级别】:硕士

【部分图文】:

PPARγ转录功能的缺失加重高脂喂食诱导的脂肪细胞肥大和胰岛素抵抗


图1-1.人PPARy的亚型171??Fig?1-1.?hPPARy?isoforms??

序列,小鼠,人类,非洲爪蛙


AUG??ATG??图1-1.人PPARy的亚型171??Fig?1-1.?hPPARy?isoforms??通过对uniprot数据库及相关文献的查阅发现PPARycDNA在不同物种的序??列具有极高的相似性/同源性,例如小鼠体内PPARy和非洲爪蛙蟾体内PPARy??序列相似性高达75%,而人与小鼠的PPARy相似性高达至91%[8]。人类和小鼠??PPARy的蛋白序列也是高度保守的,如图1-2所示,在PPARyl中二者的氨基酸??序列只有8个氨基酸的差别,其中DBD区域是完全一样的。??V2?VI??I ̄^?I ̄^??human?MGETLGDSP|DPE0iFiDlLHlSQEMTM\'DTEMPFtt?TNFGISSVDLSVMEDHSHSFDIKPFTTVDFSSIS|PHYEDIPFTR|DP|\^ADYKYDLKLQ??mouse?MGETLGDSPiDPE?F|D|LaBSQEITMVDTEMPF\VPTNTGISSVDLSVMEDHSHSFDIKPFTTVDFSSISiPHYEDIPFTR|DP|VADYKYDLKLQ??eyqsaikvepasppyysektqlynEpheepsnslmHHHHHHHHHHHHH

组织表达,情况,核受体,家族


但是在其他众多组织中也均能检测到该基因的表达,如脾脏、巨噻细胞、??肝脏等M。PPARyl是PPARY的主要形式,它在机体内的表达范围也相对广泛;??PPARY2在机体内的表达范围较窄,脂肪组织是其主要的表达部位[1G]。如图1-3??所示,PPAR丫在人体和小鼠体内的表达情况,显示出一个非常相似的组织特异??性表达特征,这也一定程度上说明PPARy在不同物种之间功能上的保守性[11]。??7?0-??HumAci??■■■?M?OUB*??4?0-??,o-l-?-?j?*-■?-?—??Ami—?■,,??一國^^£3————丨?i?7T「—|?,?[—FT—卜]—阿———丨—丨?「■??mo-■■■iimsri?■?t?ri?i?i?i?n?i?i?I60??iMliinijiiiqiiilillHIl?l??营?i?i?i?i?i?i?i?8?s?i?i??0??§??图1-3.?PPARy在人和小鼠体内的组织表达情况%??Figl-3.?PPARy?tissue?distribution?in?human?and?mouse??1.2?PPAR丫的结构??不同的核受体家族蛋白在结构上具有高度的相似性,科研工作者习惯性的将??核受体蛋白划分为六个部分,用字母A-F来进行标识。PPARy作为核受体超??家族中重要的成员之一


本文编号:3000670

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