中国Treacher Collins综合征病例表型分析和遗传学研究

发布时间：2021-03-02 02:07

　　背景:Treacher Collins综合征是一种先天性颅面部畸形,患者间表型变异大,表型-遗传性之间的关系尚不明确。目前普遍认为本病与成熟核糖体生成不足、氧化应激、p53激活等使神经嵴细胞数目减少有关。至今共发现TCOF1、POLR1D、POLR1C三个致病基因,但仍有部分患者无法明确致病性基因,且针对中国患者表型特点及分子遗传学机制的探索较少。目的:通过分析8例TCS患者及其2位正常家庭成员共10人的临床资料、利用全外显子测序技术进行致病基因鉴定并总结基因型-表型之间的关系,了解中国TCS患者特点,丰富中国TCS表型谱和致病基因突变库,并尝试寻找基因型-表型之间的关系,为进一步探索TCS致病机制提供思路。方法:1.表型分析:2017年11月至2018年3月,收集于我院就诊的3个TCS家系,2个散发病例共 10 人,分别为:T3720160105、T3720160105-1、T3720160105-2,T3720170113、T3720170113-1、T3720170113-2,T1020180330、T1020180330-2,T2220150810及T1020160503,与所... 

【文章来源】：北京协和医学院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章页数】：60 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１．三个家系ＴＣＳ患者的面部畸形正面图

图５．全外显子测序建库流程。（图片来自北京诺禾ＯＣＯＯＣ?Ｏ?????????ＯＯＯＯＣ?ＯＯＧ＃ｎ?ｏｏｏｏｃ?０ｊｓｗｉｈ?＼ＪＭｎｉＳｈｔｗＯＮ?Ａ?ｆｆ?ｇｍｔｎｔｔ?ｐｔｉｒ?ｐｔａｔ?ｏｉｌ—ｓｉＤ?ｔｏ?２Ｂｄ?ｂｐｔｆｔｄｓ??Ｂｉ＊ｉｎｔ?ｅｏｄｔ＾?ｆｒｆ?ｍ？ｎｕ?ｗ＞ｔｈ?Ｓ＊?ｐｈｏｔｐｈｏｒｙｌａｔｅｄ?．ｏｄ丨??Ａｄｄ?ＩＵ？ｆＨ＞ｖｉｒ?？ｎｄ?ｄＡＴＰ??－ＺＥＥｉ＾ｉａＬ．－ＣＸＸＸＸ５二ｒ—＿?轉Ａｉｔｏｔｒｔｏｆ?—?？ｒＨｈ?ＷＡＭＰｗｉ？?ＸＰ?ｂｔ＊ｔｆ?ｐｕｒｔｆｉｃａｔｉｆｒｆｔＲ＃ｒｒ＞〇ｖ？ｌ?ｏｆ?ｕｎｌ＾ｇａｌｅｄ?ａｄａｐｔｏｒｓ?＾＾＾ＯＣＣＣ＇—．■一＿?．卿＞－－＞?〇〇〇Ｗ?ｏｏｐｃｎＡｆｔｋＳｗ．ｓ＾ｗｃｔＰｉ－ｗ?〇〇０００??？ｎ４?Ｓｕｒ？Ｓ？Ｗｃｌ?Ｐｆ？?ｃａｐＵｉｒｔ?＊＊＞．＇．？ｃ?？?？ｊ？．?？ｆＵｗｒＭ?ＰＣＲ?ｐｒｗｉＭｒｔ?＾＊＊＊＾二２）捕获、富集：带有特异ｉｎｄｅｘ的文库ｐｏｏｌｉｎｇ后

表２显示了?８例患者样本测序深度及覆盖度结果，可见所有检测结果的测序??深度和覆盖度都符合分析要求。??图１０．Ｔ１０２０１６０５０３样本的测序深度（图Ａ和图Ｂ）、覆盖度分布（图Ｃ）。??０００％?＊????????■■■■■■？?〇％?＊?＊?，－????０?ｔｏｏ?Ｘ０?１００?４００?Ｍ０?？？?ｏ?＊〇〇＊？？〇？？＊〇〇■？??■蜃篇囂?＿■蓽??＿［??ｔ?２?３?４?Ｓ?拿?？?雖?？?’０?１１?１｝?？Ｊ?（４?ｌｉ?Ｕ?ｔｔ?１?？?？ｔ?２７?Ｘ?ｖ??Ｉ?Ｉ??－２１－??


本文编号：3058403