宁夏地区WNT3基因多态性、环境因素及其交互作用与非综合征型唇腭裂的关系

发布时间：2017-04-17 17:03

  本文关键词：宁夏地区WNT3基因多态性、环境因素及其交互作用与非综合征型唇腭裂的关系，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的 非综合征型唇腭裂是发病率较高的疾病之一，严重影响人群健康及生活质量，其发病机制至今不明。目前认为它是一种由遗传因素和环境因素共同作用所致的复杂疾病。本研究选择非综合征型唇腭裂的可能易感基因WNT3的rs142167和rs7216231位点为研究对象，运用病例对照研究探讨宁夏回汉族人群WNT3基因rs142167和rs7216231位点单核苷酸多态性(SNPs)与非综合征型唇腭裂的相关性，同时纳入非综合征型唇腭裂发生相关的环境危险因素，进行基因-环境交互作用研究。旨在探讨非综合征型唇腭裂的病因线索，为制定相关干预政策及措施提供科学依据。 方法 1、采用病例-对照研究方法，对631例研究对象进行分析。病例来源于2011年10月-2012年10月在宁夏医科大学总院就诊及住院的非综合征型唇腭裂患者，共373例;对照为同期在新生儿科出生的正常新生儿，共258例。采用自行设计的调查表以面对面询问的方式收集资料。运用logistic回归模型分析影响非综合征型唇腭裂发病的环境危险因素。全部数据用PASW18软件包进行统计处理和分析。 2、每位研究对象抽取静脉血5ml并提取全血基因组DNA，运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对373例非综合征型唇腭裂患者和258例正常新生儿的WNT3基因rs142167和rs7216231单核苷酸多态性进行分析，进行病例对照分析、传递不平衡检验（TDT）和以家系为基础的相关性检验（FBAT）。 3、运用logistic回归模型分析基因-基因、基因-环境及环境-环境因素之间的交互作用效应。利用回归方程计算出暴露因素各种不同暴露组合下的相对效应，即OR值，将其代入相加模型，定性判断因素效应之间的相加作用。同时将其代入交互作用定量分析的有关公式，进行交互作用的定量测量。定量分析交互作用的指标包括交互作用超额相对危险度(RERI)、交互作用归因比(AP)以及交互作用指数(S)。 结果 1、病例对照结果显示：⑴病例组与正常对照组比较，唇裂组、腭裂组、唇裂伴或不伴腭裂组及总病例组rs142167和rs7216231位点无统计学差异；⑵病例组汉族与正常对照组汉族比较，唇裂组、腭裂组、唇腭裂组、唇裂伴或不伴腭裂组及总病例组rs142167和rs7216231位点无统计学差异。⑶病例组回族与正常对照组回族比较，唇裂组、腭裂组、唇腭裂组、唇裂伴或不伴腭裂组及总病例组rs142167和rs7216231位点无统计学差异。TDT分析结果显示：rs142167和rs7216231位点的等位基因均不存在过传递（P值均大于0.05）。FBAT结果显示：单倍型GG具有统计学意义（P=0.029）。 2、影响非综合征型唇腭裂发生的因素为父亲吸烟史、母亲被动吸烟史、母亲孕中是否服用药物（OR值均大于1），为危险因素，而父亲饮酒史的OR值小于1，为保护因素。 3、（1）WNT3基因多态性对NSCL/P发病无显著性意义，但rs142167与rs7216231之间的交互作用对NSCL/P的发病具有显著性意义，，两位点之间具有正相加模型交互作用。 （2）父亲吸烟史与父亲饮酒史、母亲被动吸烟史与父亲吸烟史、母亲孕期前三个月是否服用药物与父亲吸烟史、母亲被动吸烟史与父亲饮酒史、母亲孕期前三个月是否服用药物与父亲饮酒史、母亲孕期前三个月是否服用药物与母亲被动吸烟史对非综合征型唇腭裂具有正相加模型交互作用。 （3）rs142167单核苷酸多态性与父亲吸烟、母亲被动吸烟、母亲孕期前三个月服用药物均具有正相加模型交互作用，rs7216231单核苷酸基因多态性也与父亲吸烟、母亲被动吸烟、母亲孕期前三个月服药具有正相加模型交互作用。 结论 1、NSCL/P被公认为是一种由多个微效基因与环境因素共同作用所致的复杂疾病，具有明显的遗传异质性、表型复杂性及种族差异性。本实验结果在一定程度上反映了非综合征型唇腭裂存在种族差异性及遗传异质性，但不能排除环境因素的影响。 2、环境因素是唇腭裂发生的重要因素，因此，在母亲怀孕期间有良好的生活方式是预防唇腭裂发生的重要措施。 3、基因-基因、环境-环境、基因-环境之间均存在明显的交互作用。 4、非综合征型唇腭裂是许多微效基因协调作用并与环境共同作用的结果，研究他们之间的相互关系对阐明非综合征型唇腭裂的病因及发病机理具有重要意义。
【关键词】：非综合征型唇腭裂 WNT3 单核苷酸多态性 危险因素 交互作用
【学位授予单位】：宁夏医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R782.2
【目录】：

• 摘要4-7
• ABSTRACT7-11
• 中英文缩略词表11-14
• 前言14-18
• 1、研究背景14-15
• 2、目的和意义15
• 3、研究的主要内容15
• 4、研究思路和技术路线15-16
• 5、研究特点和创新之处16-17
• 参考文献17-18
• 第一部分 WNT3 基因多态性与宁夏地区回汉族人群 NSCL/P 发病的相关性研究18-34
• 1 材料和方法18-25
• 2 结果25-31
• 3 讨论31-32
• 参考文献32-34
• 第二部分 环境因素与宁夏地区回汉族人群 NSCL/P 发病的相关性研究34-38
• 1 对象和方法34-36
• 2 结果36
• 3 讨论36-37
• 参考文献37-38
• 第三部分 WNT3 基因多态性及各种环境因素的交互作用研究38-47
• 1 对象与方法38
• 2 结果38-44
• 3 讨论44-46
• 参考文献46-47
• 全文总结47-49
• 1 小结47
• 2 结论47-48
• 3 创新点48
• 4 存在问题48
• 5 后续研究方向48-49
• 综述49-61
• 参考文献55-61
• 附录61-65
• 致谢65-66
• 攻读学位期间发表的学术论文66

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本文编号：313889