HSP70/HSP70-PC在舌癌热疗联合CTL免疫疗法中作用机制的研究

发布时间：2021-06-16 12:19

　　目的： 舌癌及颊黏膜癌是常见的口腔鳞癌，目前口腔鳞癌的治疗一般以手术切除为主，加以化疗及放疗方案，平均5年生存率在50-60％左右，其晚期5年生存率尚不到30％。因此，寻找既能提高疗效，又能避免毁容和破坏口颌系统功能的新治疗方法，成为口腔鳞癌治疗的一个方向；研究证实热疗过程中加热诱发热休克蛋白（HSPs）表达与热耐受密切相关，因此，一次加热后只能待HSPs表达减退热耐受消失后才能行第二次加热，这样在肿瘤的热疗中就形成了治疗盲区，如何克服与HSPs高表达密切相关的热耐受成为提高热疗疗效的关键。 肿瘤免疫以细胞免疫为主，细胞免疫学研究主要目的之一是寻求肿瘤特异性抗原，活化杀伤肿瘤细胞的特异性T淋巴细胞（CTL），增加机体对肿瘤排斥反应；HSP70可以通过MHC-I类APC途径递呈抗原，刺激抗原特异性CD8⁺T细胞免疫反应。肿瘤细胞死亡过程中诱导HSP70高表达或从肿瘤细胞分离的HSP70能够活化CTL引发机体抗瘤免疫反应，HSP70在细胞膜表达参与了内源性肿瘤抗原肽与HSP70结合形成“分子伴侣”，通过APC表面的HSP70受体介导，在抗原呈递过程中发挥了... 

【文章来源】：四川大学四川省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

HsP70阳性细胞内的表达流式细胞定

图1.1HsP70阳性细胞内的表达流式细胞定图1.2HPs70阳性细胞内的表达流式细胞定量分析量分析Fig·l·2ExperssionofHsp7oinTcasll3cellswasFig·1.1ExperssinoofHsP7oin及as一3ee一5meuaserdbyflowcytomeyrtwasmeuaserdbyflowyctome.yti图1.1和图1.2显示细胞内HSP70从2小时开始就有表达，逐渐增高到12小时后表达的荧光强度峰逐步左移，恢复至Zh组的水平。2.3HSP70在不同恢复期细胞膜表达的动态变化细胞膜HSP70的荧光强度峰如下图所示，加热后Zh明显右移，12h右移最明显，之后逐步左移，到48小时基本达到Zh组水平。午午C。”“。’’舟舟‘hhh

以上结果表明恢复sh与12h细胞膜HSP70表达无显著性差异，和其他时间点有显著差异;恢复至4h8时与4h6hhs1Zh24h时间点比较显著减少，接近Zh组(表1.1、图1.3和图1.4)。.24加热后不同时间细胞存活率vi一ecuMT细胞活力分析仪测试细胞活性结果:(表1.2，图1.5)。结果表明人舌癌Tc8a113细胞在经过43℃加热3Omin后，恢复至各时间点再次加热后，2一12h组细胞存活率逐渐升高，12h组细胞存活率达最大值，而12h后各组细胞存活率大幅下降，说明HSP70表达较高的1h2组Tcas113细胞产生了较强的热耐受。表1.2加热诱导后各恢复期细胞成活率几bl.2.VibailiytarteofTca8l13eellsatdieffrenttimePoinstatferheatshoekwasmeasuerdbyMTTmel五od.GoruP巧baliytiRateControlZh4h6hsh12h24h48h97.0%30.0%39.3%43.6%77.4%82.6%4

【参考文献】：
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本文编号：3233062