NOTCH1通路在口腔鳞癌中改变及临床意义的研究

发布时间：2021-06-26 09:52

　　【目的】NOTCH基因在进化过程中高度保守并在机体发育过程中发挥着重要的作用。NOTCH在肿瘤中的作用较为复杂,既可发挥癌基因的作用也可发挥抑癌基因的功能。在头颈癌中,NOTCH的功能仍不清楚。最近有文献报道了NOTCH在头颈癌中突变率仅次于TP53,高达到15-20%,同时推测NOTCH在头颈癌中可能以抑癌基因的形式存在。这与急性淋巴细胞白血病中NOTCH的突变类型截然不同。考虑到NOTCH在白种人头颈癌中较高的突变率,以及不同人种基因型可能存在的差异,本实验首次以头颈癌中较为常见的口腔黏膜鳞状细胞癌（口腔鳞癌）为研究对象研究中国人群口腔鳞癌中NOTCH1基因的突变情况,以了解中西方不同种族口腔鳞癌中NOTCH1基因突变的差异。另外,由于文献报道NOTCH信号通路的重要调控蛋白PRESENILIN1（PS1）可以负调控表皮生长因子受体（EGFR）,因此有必要研究PS1在口腔鳞癌中的表达及其与EGFR之间的关系。【方法】1:从51例口腔鳞状细胞癌及其中46例匹配的正常组织的石蜡包埋组织中获取基因组DNA,应用Ion-Torrent平台行NOTCH1及TP53基因的全外显子测序。2:分析... 

【文章来源】：上海交通大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：99 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

人NOTCH1结构示意图

图 2. NOTCH 信号通路33NOTCH signaling pathway331.3 NOTCH 通路的信号转导过程现有研究认为，经典的 NOTCH 信号途径的活化主要包括三步蛋白裂解过程（2）。无活性的 NOTCH 前体蛋白在核糖体中合成后，在向胞膜转运的过程中，在 位点被 FURIN 样变构酶切割成两个部分34：一个 180 kD 含绝大多数胞外部分的片段和一个 120 kD 含跨膜区和胞内部分的片段。两部分通过非共价键连接为异二聚体，表达在胞膜上。与相邻细胞表面的配体结合后，异二聚体在 S2 位点被金属蛋酶ADAM切割35，胞外部分被胞吞作用产生的机械力拖动到表达配体的邻近细胞中剩余部分进一步在跨膜区 S3 位点被以早老素（PRESENILIN）依赖的 γ-分泌酶(γ-secretase) 切割，释放 NICD 进入核内26, 36。经典的 NOTCH 信号通路又称为RBP-Jκ 依赖途径。在没有 NICD 存在的时候，RBP-Jκ 本身是一个转录抑制因子，能够特异性地与某些 DNA 序列相结合37, 38，结合后募集一些蛋白如 HDAC 和 SMR

ent 个人化操作基因组测序仪 (PGM )-Life Tech (appigure 3. Ion Torrent (PGM )-Life Tech (applied biosyste(http://www.instrument.com.cn/netshow/C129942.htm)NA 聚合酶将一个核苷酸加入到 DNA 分子中时被检测的 pH 值的变化。每个 Ion-Torrent 半导个 DNA 分子的拷贝。Ion-PGM 测序仪按照一序。在一个特定的微孔中，如果模板 DNA 分微孔就会释放出一个氢离子。然后溶液的 pH上可以直接将该化学信号转变为数字信号。如可以检测到双倍的电压，芯片上会相应地记录个核苷酸与微芯片流的核苷酸不匹配，则检测因该法是直接检测 DNA 的 合成，不需要扫描


本文编号：3251122