ALPL基因突变影响ADRB2基因调控BMMSCs成骨分化的实验研究

发布时间：2021-07-03 12:54

　　低碱性磷酸酯酶症（Hypophosphatasia，HPP）是一种由ALPL基因突变引起的遗传性系统性疾病，因其编码的非组织特异性碱性磷酸酶（Tissue nonspecific alkalinephosphatase，TNAP）活性降低从而表现出骨骼及牙齿硬组织发育不良，以及血清碱性磷酸酶（Alkaline Phosphatase，ALP）活性偏低。ALP的高表达是成骨细胞分化的特异性标志，对骨骼的发育起到关键作用。目前对HPP发病机制的研究尚不深入。因此，探索由ALPL基因突变导致的细胞及分子学变化的机制对于深入理解HPP致病机理和提供新的治疗思路具有重要的意义。骨髓间充质干细胞（Bone marrowmesenchymal stem cells，BMMSCs）在整个骨组织的发育、改建和骨折修复中发挥了非常重要的作用。因此，HPP患者来源的BMMSCs可以作为研究该疾病的最佳模型。本研究对3名HPP患儿进行临床、实验室检查和遗传学诊断，并观察Akp2敲除小鼠骨骼发育状况，证明ALPL基因突变对骨骼发育的影响；进而对2名HPP患儿及正常同龄儿童的BMMSCs进行体外培养及生物学特性的... 

【文章来源】：中国人民解放军空军军医大学陕西省 211工程院校

【文章页数】：111 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

血清PPi含量检测

.6 统计学分析应用SPSS16.0 统计软件进行相关数据分析。组间比较采用单因素方差分析，<0.05为差异有显著性。 结果.1 细胞生长情况及表面分子鉴定HPP患者与正常BMMSCs从形态上看无明显差别，表现为多形性的特点，大为长梭形或多角形，亦有细胞呈现出立方形或多角形。胞体丰满，胞质均匀（.1A，B，C）。流式细胞仪检测细胞表面标记，发现三组BMMSCs均高表达间充质胞表面标志物STRO-1和CD-146，同时也表达间充质标志物（CD29，CD90），达造血干细胞标志物（CD14，CD34和CD45）（图2.2，图2.3，图2.4）。

HPP1-BMMSCs表面标记物


本文编号：3262620