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环境因素(地塞米松、维甲酸和二噁英)诱导腭裂的发病机制

发布时间:2021-08-15 16:45
  研究背景腭裂是常见的先天性颅颜出生缺陷,源于腭在发育过程中受到环境因素和遗传因素及其相互作用的干扰,众多因素精确调节着继发腭的发育过程,但是直至今日腭裂的发病机制仍不清楚。由于腭裂的高发病率以及会造成患者、患者的家庭及社会严重的健康和经济负担,因此分析腭裂的病因及分子病理机制是势在必行的。鼠和人类的胚胎发育过程中有相似的颅面形态结构和特征,因此鼠是研究腭发生过程及腭裂的绝佳模型。糖皮质激素是一种常见并常用的免疫抑制剂,在胚胎发育的早期糖皮质激素维持正常的生理水平对颅面发育有着至关重要的作用,但是高剂量的外源性的糖皮质激素对胚胎的发育却是及其有害。1954年Fraser及其同事成功地通过可的松(糖皮质激素中的一种)诱导了A/J孕鼠的胚胎发生100%的腭裂,并观察到可的松可以延迟腭突的抬高并且诱导小腭突的生成,由于这样的干扰从而影响腭突的接触和融合过程。Pinsky和Digeorge使用氢化可的松、强的松龙及地塞米松(均为糖皮质激素)诱导A/J孕鼠胚胎腭裂发生时发现地塞米松比氢化可的松的致畸率高300倍并且未见其他畸形发生,说明地塞米松是一种诱导腭裂发生的良好环境刺激因素。最近有研究发现地... 

【文章来源】:南方医科大学广东省

【文章页数】:139 页

【学位级别】:博士

【部分图文】:

环境因素(地塞米松、维甲酸和二噁英)诱导腭裂的发病机制


地塞米松作用于昆明孕鼠后胚胎17.5天(embryonicday17.5,El7.5)时的扫描电镜检测

TUNEL标记,地塞米松,口腔,上皮细胞


图1.8地塞米松处理胚胎的口腔底上皮细胞TUNEL标记的阳性调亡细胞显著减少。在13.5,对照组胚胎发育中的领面组织TUNEL阳性染色的调亡细胞(绿色黄光)在前面区(A,白色盒子)和后面区域(C,白色斜行盒子的口腔底上皮),而地塞米松处理胚胎在样区域(B, ft色盒子;D,白色斜行盒子)检测到的凋亡细胞明显减少。E14.5对照组胎(E,白色盒子)和地塞米松处理胚胎(F,白色盒子)在烦底与腾突相交的弯曲处可TUNEL阳性染色的凋亡细胞。DAH非特异染细胞核(蓝色劳光)。Con:对照组;f: 口底;nc:鼻洞;ps:聘突;t:舌。标尺:50 |jxn。ig. 1.8. Significantly reduced TUNEL-positive cells in the floor of mouth of Dex-treated embryos.t El 3.5,TUNEL staining of apoptotic cells (green fluorescence) in the epithelium of the floor ofouth of anterior (A, white box) and posterior (C, white skew box) regions of developing controlmbryos and same position of Dex-treated embryos (B,white box and D,white skew box). At14.5, TUNEL-positive cells in the bend between the cranial base and the palate shelf of bothontrols (E, white box) and Dex-treated embryos (F, white box). DAPI stained cell nuclei (blueluorescence). Con, control; f,the floor of mouth; nc, nasal cavity; ps, palatal shelf; t, tongue. Bars,0 |im.


本文编号:3344919

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