原位可注射壳聚糖基温敏水凝胶缓释体系的构建及其在牙周病治疗领域的应用研究

发布时间：2021-09-01 02:21

　　牙周病是发生在牙周支持组织的细菌感染性疾病。目前公认细菌菌斑及其产物是引发牙周病必需的始动因子。因此合理正确的使用抗生素治疗牙周病是必要的辅助手段。具有可生物降解和原位注射温度敏感水凝胶被认为是最方便、最可靠且最能够满足口腔科医师需要的牙周病局部给药剂型。壳聚糖（Chitosan,CS）是天然生物多糖,因其良好生物医学特性,在生物医药领域被广泛用作药物释放载体、组织工程支架及抑菌剂等。壳聚糖季铵盐（Quaternized chitosan,HTCC）是将CS的氨基引入季铵基团引入CS分子链中而得到的一类壳聚糖衍生物,以改善CS水溶性差的缺点。本试验中,利用CS与醚化剂2,3-环氧丙基三甲基氯化铵（GTMAC）反应,制备HTCC。以CS及HTCC配合α,β-甘油磷酸（α,β-GP）制备原位可注射物理交联温敏水凝胶（CS/HTCC-GP水凝胶）。其溶胶-凝胶的转变时间可被控制在25°C以上。CS与HTCC的比例、α,β-GP的浓度均可控制转变温度和时间。CS与HTCC的重量比为5/1、α,β-GP的终浓度为8.33%,37°C时的溶胶-凝胶转变时间为3 min。CS/HTCC-GP温敏水凝... 

【文章来源】：中国海洋大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

图0-1甲壳素的结构式

）脱乙酰基后生成CS（图0-2），一般把脱乙酰程度大于70%的称为CS。CS是天然阳离子生物多糖，大量文献表明CS具有无毒[2]、良好的生物相容性[3]、生物粘附性、生物可降解性及较好的可塑性。CS来源丰富、价格低廉且有诸多的基团可以修饰，衍生物具有可降解性[4, 5]、抑菌性[6, 7]、促进伤口愈合[8]、组织再生等优良特性[9, 10]。自问世以来倍受广大国内外药物研究者以及制图0-1甲壳素的结构式Fig. 0-1 The structural formula of chitin图0-2壳聚糖的结构式Fig. 0-2 The structural formula of c

HTCC。其主要反应方程式如下（图1-1）。1.1.3.2反应条件的选择及取代度的检测张艳艳等[145]研究表明，醚化剂的用量、反应进行时间、反应温度及体系水含量等因素都会对HTCC的取代度产生影响。根据其单因素反应的最佳条件，本实验采用醚化剂与CS的摩尔比为4∶1时，80 °C时反应时间9 h。按照以上反应条件制得的HTCC的取代度为75%。1.1.3.3 HTCC样品的红外光谱分析由于CS分子链上既有氨基，也有乙酰氨基，所以它既是伯胺，也是中酰胺。因此CS的红外光谱图具有伯胺和仲酰胺的特征谱带（见表1-1）。将CS（图1-2a）与HTCC（图1-2b）的红外图谱进行比较，可以得出：3432cm-1处为CS葡萄糖环的伸缩振动吸收峰：CS的C-O-C谱带为1156 cm-1；一级醇羟基C-O为1029 cm-1，二级醇羟基C-O为1090 cm-1和1323 cm-1为C-N谱带的伸缩振动峰和酰胺Ⅲ谱带中的N-H弯曲振动峰；1593cm-1处有较强的氨基变形振动峰；CS的酰胺Ⅰ谱带C-O为1650 cm-1；饱和的C-H的伸缩振动吸收峰分别出现在2920 cm-1和2880 cm-1，弯曲振动吸收峰分别出现在1419 cm-1和1378 cm-1处；3400 cm-1左右为形成氢键缔合O-H伸缩振动吸收峰和N-H伸缩振动吸收峰重叠而增宽的多重吸收峰。CS经过烷基化后


本文编号：3376088