口腔鳞状细胞癌中Apaf-1基因、DAPK基因表达及启动子区甲基化研究

发布时间：2021-12-11 12:01

　　口腔鳞状细胞癌（Oral Squamous Cell Carcinoma, OSCC）是口腔颌面部最常见的恶性肿瘤,其发病机理目前尚不明确。本研究在吉林省科技厅基金资助下（项目编号200705349）对凋亡蛋白酶活化因子1（Apaf-1）和死亡相关蛋白激酶（DAPK）在OSCC发生发展过程中的作用机制及去甲基化药物5-氮杂-2’-脱氧胞苷（5-Aza-deoxycytidine, 5-Aza-CdR）对舌鳞癌Tca8113细胞生物学行为的影响进行探讨。目前国内外罕有见到对Apaf-1基因、DAPK基因在OSCC组织及细胞系中表达及甲基化情况系统研究的报道。本研究应用免疫组织化学方法和半定量RT-PCR方法检测Apaf-1和DAPK蛋白及mRNA表达,结果显示正常口腔黏膜组织Apaf-1、DAPK蛋白及mRNA表达无减少或缺失。OSCC组织中Apaf-1、DAPK蛋白表达及mRNA表达均显著低于正常口腔黏膜。应用甲基化特异性PCR检测基因启动子区甲基化情况,结果显示正常口腔黏膜组织中Apaf-1基因和DAPK基因启动子区无甲基化。OSCC组织中Apaf-1基因、DAPK基因启动子区甲基化... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【部分图文】：

一甲基胞喀咤的化学结构

图 1.2 细胞内、细胞外凋亡途径半胱氨酸基-天冬氨酸特异性蛋白酶（Caspase），也称白细胞介素 1β转(Interleukin 1β Converting Enzyme, ICE)，被认为是细胞凋亡过程中最重要白酶[70]，它直接水解激活与 DNA 断裂等凋亡特征性改变密切相关的蛋白称为死亡蛋白酶。大量研究证明，凋亡的发生是一个复杂的、由 Caspase成员介导的蛋白酶级联反应过程。Caspase-3 是 Caspase 家族重要的蛋白酶多种凋亡途径的共同下游效应部分，是细胞凋亡蛋白酶级联反应的必经之。 Caspase-3 的激活可诱导凋亡发生，在细胞凋亡早期的启动与执行过程着重要作用[72]。细胞接受细胞内外不同的凋亡信号，有些必须通过细胞核凋亡基因如 P53，有些则可直接作用于胞浆内的 Caspase 而引起细胞凋亡，的刺激信号可能通过不同的途径启动凋亡，如 Fas 信号、Caspase 家族、B族等，但最后的共同通路都是 Caspase-3 的活化，Caspase-3 是引发细胞凋

吉林大学博士学位论文-1LN和Apaf-1LC/Apaf-1L[101-103]。他们是通过后插入CARD结构域的1序列或者是一个编码43个氨基酸的WD-40重复片段来加以区分的。Ap克隆（Apaf-1S）在CARD后既没有WD-40结构也没有11个氨基酸序列功能性凋亡小体的过程中是静默的[104,105]，而Apaf-1XL/Apaf-1L-W-1LC/Apaf-1L中的WD-40重复序列具有激活Caspase途径的活性[106]。

【参考文献】：
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硕士论文
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本文编号：3534642