双硫仑抑制口腔鳞状细胞癌上皮间充质转化作用及机制的研究

发布时间：2021-12-22 07:51

　　口腔鳞状细胞癌（口腔鳞癌）作为颅颌面部最常见的恶性肿瘤之一,因其容易浸润和早期转移导致复发,甚至危及生命,因此研究口腔鳞癌浸润转移的分子机制具有重要的理论意义。众多研究表明,上皮间充质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）与肿瘤的浸润和转移密切相关。因此,以EMT为靶点,根据EMT的分子机制,调控EMT进而抑制肿瘤浸润和转移,具有重要的实际意义。研究还发现,肿瘤突变导致的异质性引起的放化疗不敏感是肿瘤治疗失败的主要原因之一。Smad4突变广泛存在于口腔鳞癌中,因此选择一种广谱的药物,对Smad4突变与非突变的口腔鳞癌均能起到治疗效果,具有重要的临床意义。双硫仑作为一种传统戒酒药,其抗癌活性在近年来逐渐受到研究人员的广泛关注。双硫仑可通过多种机制发挥其抗癌作用,包括诱导凋亡、抑制蛋白酶体活性和血管生成等。已有研究表明双硫仑可以抑制乳腺癌发生EMT。本文旨在研究双硫仑对Smad4突变与Smad4非突变口腔鳞癌细胞EMT的作用,阐明其具体分子机制,并探讨双硫仑在体内对口腔鳞癌生长与转移的影响。第二章中,我们研究了双硫仑对Smad4突变与Smad4非... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：98 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中文摘要
abstract
缩略词表
第一章 绪论
    1.1 口腔癌与上皮间充质转化
    1.2 TGF-β信号通路与口腔鳞癌上皮间充质转化
        1.2.1 Smad依赖的信号通路
        1.2.2 非Smad依赖的信号通路
    1.3 Smad4在口腔鳞癌发生发展中的作用
    1.4 双硫仑与口腔鳞癌上皮间充质转化
    1.5 本研究思路
第二章 双硫仑对TGF-β1诱导的口腔鳞癌上皮间充质转化的作用研究
    2.1 材料与方法
        2.1.1 实验材料与仪器
        2.1.2 细胞培养
        2.1.3 Western Blot检测Smad4蛋白表达
        2.1.4 细胞毒性测定
        2.1.5 细胞凋亡分析
        2.1.6 细胞周期检测
        2.1.7 Western Blot检测上皮间充质转化相关标志物表达
        2.1.8 免疫荧光检测上皮间充质转化相关标志物表达
        2.1.9 体外细胞迁移和浸润实验
        2.1.10 统计学分析
    2.2 结果
        2.2.1 CAL27和SCC-25细胞Smad4表达情况
        2.2.2 双硫仑浓度的选择
        2.2.3 双硫仑对TGF-β1诱导的细胞形态变化的影响
        2.2.4 双硫仑对TGF-β1诱导的上皮间充质转化相关蛋白表达的影响
        2.2.5 双硫仑对TGF-β1诱导的细胞迁移与浸润的影响
    2.3 讨论
第三章 双硫仑通过抑制TGF-β/ERK/Snail通路抑制口腔鳞状细胞癌上皮间充质转化的研究
    3.1 材料与方法
        3.1.1 实验材料与仪器
        3.1.2 细胞培养
        3.1.3 Western Blot检测MAPK相关信号通路活化水平
        3.1.4 Western Blot检测U0126对ERK活化的影响
        3.1.5 细胞迁移与浸润实验
        3.1.6 Western Blot检测上皮间充质转化相关标志物表达
        3.1.7 统计学分析
    3.2 结果
        3.2.1 双硫仑对MAPK信号通路活化的影响
        3.2.2 U0126对ERK活化的影响
        3.2.3 U0126对TGF-β1诱导的上皮间充质转化相关蛋白表达的影响
        3.2.4 U0126对TGF-β1诱导的细胞迁移与浸润的影响
    3.3 讨论
第四章 双硫仑在体内抑制口腔鳞状细胞癌转移和生长的研究
    4.1 材料与方法
        4.1.1 实验材料与仪器
        4.1.2 裸鼠肿瘤转移模型的建立
        4.1.3 裸鼠皮下移植瘤模型的建立
        4.1.4 HE染色
        4.1.5 免疫组化染色
        4.1.6 统计学分析
    4.2 结果
        4.2.1 双硫仑在体内抑制口腔鳞癌转移的研究
        4.2.2 双硫仑在体内抑制口腔鳞癌生长的研究
    4.3 讨论
第五章 结论
参考文献
作者简介及在学期间取得的科研成果
致谢



本文编号：3546037