CAFs通过lncRNALOC10050611促进OSCC发展和耐药的研究

发布时间：2023-11-20 18:15

　　近些年口腔癌发病率逐年增加,其中超过90%的患者被确诊口腔鳞状细胞癌(OSCC)。像大多数癌症一样,OSCC以多步骤的方式进展,从最初表现为癌前病变到最后发展为浸润性癌,其显著特征是异质性的形态特征和区域解剖结构的侵入。作为全世界第六大常见致死肿瘤之一,多数OSCC患者死亡主要是由于原发部位和外周淋巴结转移的局部复发所致。尽管癌症治疗的新技术新方法不断出现尤其是免疫治疗方面,但接受此类治疗的OSCC患者只有50%治愈,而且基于铂类药物治疗后转移复发的病人治疗手段有限,其中位生存期只有6-9月。虽然手术加放化疗依然是现阶段临床上肿瘤治疗的主要手段,然而放化疗中产生的肿瘤耐药现象是肿瘤治疗中最令人头痛的问题,也是肿瘤临床治疗失败的主要原因。因此,探究肿瘤治疗中出现的药物耐受和肿瘤细胞转移复发的原因并阐明肿瘤耐药和转移复发的分子机制对于临床治疗包括OSCC在内的肿瘤尤为重要。长期以来肿瘤被认为是细胞独立于周围环境的自主过程,因此对于肿瘤方面的研究多集中于肿瘤细胞本身。大量证据表明,肿瘤的发生发展与其微环境的改变有着紧密联系,由肿瘤基质细胞及其产生细胞外基质构成的肿瘤微环境和肿瘤细胞之间进行的...

【文章页数】：116 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
缩略词表
第一章 绪论
    参考文献
第二章 lncRNA LOC100506114改变间质成纤维细胞促进OSCC细胞迁移和增殖
    1. 前言
    2. 实验材料和方法
        2.1 实验材料
        2.2 实验方法
    3. 实验结果与分析
        3.1 CAFs特征描述及其在组织中的分布
        3.2 CAFs高表达LOC100506114且主要分布在细胞核
        3.3 LOC100506114调节CAFs表型标志表达
        3.4 CAFs促进OSCC细胞增殖和迁移
        3.5 CAFs促进OSCC细胞增殖体内实验
        3.6 高表达LOC100506114的CAFs促进OSCC细胞迁移
        3.7 CAFs通过LOC100506114/Runx2调节GDF10表达
        3.8 CAFs通过GDF10促进肿瘤细胞增殖和迁移
    4. 讨论
    5. 参考文献
第三章 表达LOC100506114的CAFs分泌的MK调控lncRNA ANRIL促进肿瘤细胞耐药
    1. 前言
    2. 实验材料和方法
        2.1 实验材料
        2.2 实验方法
    3. 实验结果与分析
        3.1 MK在CAFs中的表达
        3.2 肿瘤基质中的CAF有助于MK相关的顺铂耐药性
        3.3 LOC100506114调控CAFs中MK的表达
        3.4 CAF分泌的MK上调在肿瘤中lncRNA ANRIL的表达
        3.5 IncRNAANRIL过表达与OSCC患者的不良临床结果相关
        3.6 lncRNA ANRIL的异常表达增强细胞增殖和顺铂抗性
        3.8 LncRNA ANRIL敲低通过激活caspase-3依赖性细胞凋亡途径克服MK诱导的顺铂耐药性
    4. 讨论
    5. 参考文献
结论
博士研究生期间发表及待发表论文
致谢



本文编号：3865576