核心结合因子a1在牙齿发育矿化中作用机制的研究

发布时间：2024-03-23 15:57

　　牙齿的发育矿化是上皮和间充质相互作用的结果，研究表明，众多的基因参与了牙齿的发育矿化过程，包括生长因子及其受体、信号分子、转录因子和细胞外基质蛋白等。转录因子是一类可以通过与下游靶DNA结合，从而调控下游基因转录的分子，它们接受来自生长因子等方面的信号，再将这些指令具体地传递给直接执行功能的蛋白分子。cbfal是一种成骨分化特异性转录因子，可以诱导成骨前体细胞合成和分泌ALP、OC、OPN、BSP等矿化相关蛋白，向成骨细胞分化。最近国外学者发现cbfa1在牙齿发育过程有表达；基因敲出的小鼠不仅全身骨发育异常，还出现牙齿发育障碍，而且牙齿特异的成釉蛋白基因的启动子上也发现了cbfa1结合位点。本课题采用细胞培养、PCR、基因重组、基因转染、免疫组织化学、反义核酸等方法研究cbfa1在牙齿发育矿化中的作用，在牙乳头细胞中探讨几种生长因子对cbfa1的作用以及cbfa1对矿化相关基因转录的调控，从而在转录水平阐明牙齿发育矿化的分子调控机制，为进一步研究奠定基础。 首先我们从小鼠牙胚组织中成功地克隆到了小鼠cbfa1全部编码区，约1.7kb，进一步证实了cbfa1在牙胚组织中的存在；根...

【文章页数】：132 页

【学位级别】：博士

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缩略语表
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前言
文献回顾
    综述一 牙胚发生和形成的分子机制
    综述二 成牙本质细胞分化的分子机制
    综述三 核心结合因子a1的研究进展
研究内容
    第一部分 核心结合因子a1的cDNA克隆、蛋白表达和多克隆抗体的制备
        实验一 小鼠核心结合因子a1成熟肽编码区的cDNA克隆及序列分析
        实验二 小鼠核心结合因子a1部分编码区在大肠杆菌中的表达和纯化
        实验三 小鼠核心结合因子a1多克隆抗体的制备和鉴定
    第二部分 核心结合因子a1在牙齿组织和细胞中的表达
        实验一 核心结合因子a1在牙胚发育过程中的表达
        实验二 核心结合因子a1在人牙乳头细胞中的免疫组织化学研究
    第三部分 核心结合因子a1对牙乳头细胞作用机制的研究
        实验一 稳定表达核心结合因子a1的人牙乳头细胞模型的建立和鉴定
        实验二 核心结合因子a1对牙乳头细胞增殖和矿化能力的影响
        实验三 核心结合因子a1对牙乳头细胞表达细胞外基质蛋白的影响
    第四部分 几种生长因子对核心结合因子a1的调控机制
        实验一 几种生长因子对体外培养的牙乳头细胞表达核心结合因子a1的研究
        实验二 核心结合因子a1在BMP₂调控细胞外基质蛋白表达中的作用
全文总结
展望
致谢
课题完成所在实验室情况
简历
参考文献
附图



本文编号：3936148