初筛口腔鳞癌HPV感染的p16表达及临床病理学意义

发布时间：2017-09-14 20:42

  本文关键词：初筛口腔鳞癌HPV感染的p16表达及临床病理学意义

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【摘要】：[目的]HPV相关口腔鳞癌(OSCC)代表一种独特的生物学和临床疾病,OSCC Ⅰ临床样本HPV感染的高效精准检测有助于判断肿瘤分期和患者预后,从而指导制定最有利于患者的治疗方案。p16可作为宫颈癌和口咽鳞癌HPV感染的替代标记物,但其在OSCC中意义未知。研究p16在OSCC中的表达及临床病理学意义,分析OSCC中p16表达和HPV感染的相关性及对预后影响,探讨OSCC HPV检测的综合性策略。[方法]收集南京大学医学院附属南京市口腔医院2013年2月-2015年1月确诊并收入于生物样本库的217例OSCC,l临床病理资料完整,随访结果齐全。采用免疫组织化学染色(IHC)检测p16、p53、Ki67在217例OSCC中的表达,分析其临床病理学意义。同时选取p16阳性细胞数比例25%的30例OSCC样本,通过逆转录定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)和PCR-反向点杂交法检测HPV感染情况。[结果]1、IHC检测p16在217例OSCC中的表达,30例p16阳性细胞数比例25%,16例p16 IHC阳性细胞数比例70%。RT-qPCR检测30例p16阳性细胞数比例25%的OSCC中HPV感染,3例为HPV16阳性,2例为HPV18阳性。PCR-反向点杂交法检测30例p16阳性细胞数比例25%的OSCC中HPV基因分型,1例为HPV16阳性,1例为HPV82阳性。HPV感染与p16阳性表达呈显著正相关(P0.05),HPV感染的OSCC均为p16阳性细胞数比例70%,但并非所有p16阳性细胞数比例70%的OSCC都有HPV感染。2、217例OSCC中,p16阳性表达率为7.4%,在OSCC病变部位上有显著性差异(P0.05)；p53阳性表达率为59.4%,在OSCC Ⅰ级组显著高于OSCC Ⅱ级组(P0.05)；Ki67阳性表达率为32.3%,在OSCCN1/N2组显著高于OSCCNO组(P0.05),在OSCC Ⅱ级组显著高于OSCC Ⅰ级组(P0.05)；HPV感染在OSCC性别组、年龄组、病变部位组、T分期组、N分期组及组织学分级组均无显著性差异(P0.05)。p16表达与p53表达呈负相关,有统计学意义(P0.05)；p16表达与Ki67表达有负相关趋势,但无统计学意义(P0.05)Ki67阳性表达组OSCC预后差于Ki67阴性表达组OSCC,有统计学差异(P0.05)；p16表达、p53表达和HPV感染与OSCC预后无显著相关性(P0.05)。p16 (+)/HPV (+)组OSCC患者预后最好,有统计学意义(P0.05)；P16/p53联合表达、p16/Ki67联合表达则与OSCC预后无显著相关性(P0.05)。[结论]1、p16不能独立作为检濒OSCC HPV感染的替代标记物,但可用于OSCC HPV感染的初筛检测,当p16 IHC阳性细胞数比例70%时应补充更严格的HPVPCR或HPV ISH。2、本组OSCC中,p16表达与病变部位有关；p53表达与组织学分级关系密切；Ki67表达与淋巴结转移和组织学分级关系密切；HPV感染则与各临床病理学参数无关。p16表达与p53表达呈负相关。Ki67阳性表达有较差的预后；p16表达、p53表达和HPV感染则对预后无影响。p16 (+)/HPV(+)患者预后最好；p16/p53联合表达、p16/Ki67联合表达则与预后无关；p16/HPV联合表达可作为判断OSCC预后的一个有用指标。
【关键词】：口腔鳞癌 HPV感染 p16 p53 Ki67
【学位授予单位】：南京大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R739.85
【目录】：

• 前言5-8
• 摘要8-10
• Abstract10-14
• 缩略词表14-15
• 第一章 绪论15-23
• 第二章 初筛口腔鳞癌HPV感染的p16表达及相关性分析23-36
• 2.1 引言23
• 2.2 材料和方法23-31
• 2.3 结果31-33
• 2.4 讨论33-35
• 2.5 小结35-36
• 第三章 p16、p53、Ki67在口腔鳞癌中的表达及临床病理学意义36-57
• 3.1 引言36
• 3.2 材料和方法36-39
• 3.3 结果39-53
• 3.4 讨论53-55
• 3.5 小结55-57
• 第四章 全文总结57-59
• 参考文献59-65
• 致谢65-66

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前3条

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中国博士学位论文全文数据库 前1条

1 黄辉;口咽部鳞状细胞癌人乳头状瘤病毒感染及p16蛋白表达的临床意义[D];北京协和医学院;2012年

本文编号：852248