R基因Nco Ⅰ位点基因多态性与丙型肝炎的关系及交互作用分析

发布时间：2016-10-24 12:42

  本文关键词：LDL-R基因Nco Ⅰ位点基因多态性与丙型肝炎的关系及交互作用分析，由笔耕文化传播整理发布。

《南华大学》 2013年

LDL-R基因Nco Ⅰ位点基因多态性与丙型肝炎的关系及交互作用分析

刘佳  

【摘要】：目的： 探讨LDL-R基因第18外显子NcoⅠ位点基因多态性与丙型肝炎的关系，分析该多态性位点与其它因素对丙型肝炎患者病情程度的交互影响，从而为丙型肝炎病毒（HCV）感染机制的研究提供思路，为丙型肝炎的综合防治提供科学依据。 方法： 病例组为南华大学第一附属医院感染科门诊及住院的未经任何抗病毒治疗的丙型肝炎患者，纳入研究者共86例，诊断符合《病毒性肝炎防治方案》（2000，西安）；对照组为来自该医院体检中心的“健康”体检者，纳入研究者共88例。全部研究对象均进行肝功能和血脂检测，采用PCR-RFLP法检测LDL-R基因NcoⅠ位点的基因型，应用荧光定量PCR技术测定丙型肝炎患者HCV RNA载量，利用SPSS软件和Bootstrap法分析LDL-R基因NcoⅠ位点多态性与丙型肝炎的关系及交互作用。 结果： 1．病例组和对照组在性别、年龄、户籍、职业、文化程度、家庭人均月收入的分布上差异均无统计学意义，而病例组的体质指数（BMI）较对照组低，且差异具有统计学意义（t=3.395, P=0.001）。对于生化指标，TC、TG、HDL、LDL、ALB、A/G病例组低于对照组，而TP、TBIL、DBIL、ALT、AST、IBIL、GLB病例组高于对照组，其差异均具有统计学意义。关于丙型肝炎患者的日常生活行为，吸烟（Z=-0.127, P=0.899）、体力活动水平（χ~2=4.155, P=0.125）与丙型肝炎患者的病情程度无关，而饮酒量与病情程度有关（χ~2=6.882, P=0.032）。 2．研究人群的N~+等位基因频率为59.75%，N~-等位基因频率为40.25%，并处于遗传平衡状态；基因型分布上，病例组N~-N~-基因型15人，N~+N~+基因型33人，N~+N~-基因型38人，对照组分别为18人、34人、36人，差异无统计学意义（χ~2=0.319，P=0.853）。对于等位基因频率，病例组和对照组N~-、N~+等位基因频率分别为39.5%、60.5%和40.9%、59.1%，差异无统计学意义（χ~2=0.068，P=0.794）。 3．86名丙型肝炎患者中，HCV RNA阳性者、阴性者分别为58人和28人，两组基因型（χ~2=0.448，P=0.799）及等位基因分布（χ~2=0.144，P=0.705）差异均无统计学意义。 4．丙型肝炎患者中，N~-N~-基因型、N~+N~+基因型、N~+N~-基因型HCV RNA的平均浓度分别为1.12×10~6IU/ml、1.61×10~6IU/ml和1.13×10~6IU/ml，差异无统计学意义（χ~2=0.456，P=0.796）。轻、中、重度丙型肝炎患者分别有48人、24人和14人，三组基因型分布差异具有统计学意义（χ~2=7.671，P=0.022），而等位基因频率差异无统计学意义（χ~2=2.755，P=0.252）。 5．HCV RNA浓度与TC、HDL、TP、TBIL、DBIL、IBIL、体力活动量、BMI无关；与年龄（r_s=0.216, P=0.046）、ALT(r_s=0.390, P=0.000)，AST(r_s=0.319, P=0.000)、GLB(r_s=0.269, P=0.012)、饮酒量（r_s=0.241, P=0.025）呈正相关；与TG(r_s=-0.222,P=0.040)、 LDL(r_s=-0.253, P=0.019)、 ApoB(r_s=-0.278, P=0.010)、 ALB(r_s=-0.351,P=0.001)、A/G(r_s=-0.348, P=0.001)呈负相关。 6．有序多分类Logistic回归和分类树模型分析表明年龄、基因型、职业和饮酒量与HCV感染者的病情程度有关。随着年龄（B=0.108, P=0.001）、饮酒量(B=0.061,P=0.021)的增加而病情加重，特别是35岁以上患者（χ~2=21.048, P=0.000）和酒精摄入量＞2.37g/d的患者（χ~2=9.789，P=0.009）。N~-N~-基因型（OR=5.812，P=0.021）是病情加重的危险因素,而知识技术型职业者不易发展为重度丙型肝炎（OR=0.125，P=0.008）。 7．LDL-R基因NcoⅠ位点的基因型与饮酒量、体力活动量之间未见交互作用。结论： 1．研究人群LDL-R基因第18外显子NcoⅠ位点存在多态性，N~+等位基因频率为59.75%，N~-等位基因频率为40.25%。 2．LDL-R基因NcoⅠ位点多态性与丙型肝炎的易感性和HCV RNA载量无关，但与HCV感染者的病情程度有关，表现为重型丙型肝炎患者多携带N~-N~-基因型，携带N~-N~-基因型的病人患重型丙型肝炎的危险性是N~+N~-基因型的5.812倍。 3．HCV RNA浓度与年龄、ALT、AST、GLB、饮酒量呈正相关，，与TG、LDL、ApoB、ALB、A/G呈负相关。 4．年龄、职业、LDL-R基因第18外显子NcoⅠ位点基因型和饮酒量是HCV感染者病情程度的影响因素。年龄＞35岁者、携带N~-N~-基因型者、非知识技术型职业者和酒精摄入量大于2.37g/d的丙型肝炎患者更容易进展成为重度丙型肝炎。

【关键词】：
【学位授予单位】：南华大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R512.63;R181.2
【目录】：

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