基于倾向得分合并的三臂临床试验数据分析方法研究

发布时间：2016-11-17 14:16

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《第四军医大学》 2012年

基于倾向得分合并的三臂临床试验数据分析方法研究

陈冬  

【摘要】：验证一种新的治疗药物是否有开发前景，要从药效学、药物经济学和安全性等多方面进行综合评价。随着医药科技的不断发展，同类临床治疗中具有确切疗效的阳性药物种类日益增多，这就使得非劣效试验设计在临床试验中的应用越来越广泛。依照国内新药临床试验现状，Ⅱ期临床试验多采用安慰剂对照设计进行剂量探索，再通过Ⅲ期阳性对照的两臂非劣效试验确证疗效。然而仅采用阳性对照的两臂非劣效试验设计会出现非劣效界值设定的合理性无法考证、检测灵敏度的缺乏等一系列问题。同时包含有阳性对照和安慰剂对照的三臂非劣效试验设计可以解决以上问题，但是若在已有研究基础上重新设计进行试验无疑是对已有数据的一种浪费。 在这种情况下，可将Ⅱ、Ⅲ期试验数据进行合并处理，即在Ⅲ期的临床试验数据中引入Ⅱ期的安慰剂组数据，再对其应用三臂非劣效试验的检验方法进行分析，可用以验证非劣效界值设定的合理性、阳性药物的有效性以及Ⅲ期非劣效试验结论的可信度，同时还可以解决三臂非劣效试验设计中安慰剂使用的伦理学问题。但是将Ⅱ期的安慰剂组数据引入Ⅲ期的临床试验数据中时，各处理组间的随机性会被破坏，因此不能将其简单的视为随机化试验数据进行分析处理。目前国外学者针对此类非随机化试验数据多采用倾向得分法进行事后随机化处理，其中卡钳匹配法的应用最为广泛。倾向得分法的思想是将组间各协变量的不均衡性影响控制到较低状态，使得组间具备可比性，从而可以应用随机化数据的检验方法进行分析处理。 本课题拟采用基于倾向得分法合并的三臂临床试验数据分析方法进行研究，重点解决其应用中存在的关键问题。具体内容如下： （1）模拟研究针对结局变量为连续性数据的临床资料进行基于倾向得分合并的三臂临床试验数据分析方法的研究。结果表明：在协变量差异度较小的情况下，处理后各协变量均衡性处理较好，检验效能较高；而当存在较大差异度的协变量时，此协变量均衡性不佳，并在协变量与结局变量强相关时影响检验效能。 （2）针对结局变量为二分类资料的临床资料，比较两臂和三臂非劣效试验设计的统计性能。结果表明：在伦理学允许的情况下，使用三臂非劣效试验设计虽会引起检验效能的轻微下降，但其结果的外推性和可解释性更高。 （3）模拟研究针对结局变量为二分类数据的临床资料进行基于倾向得分合并的三臂临床试验数据分析方法的研究。结果表明：经本方法处理后所得数据集各协变量组间均衡性处理较好，组间样本比例较理想，检验效能较高，并很好地解决了两臂非劣效试验设计存在的问题。 （4）应用实例数据探讨Ⅱ、Ⅲ期临床试验数据倾向得分合并处理方法在实际中的应用。结果表明：Ⅲ期非劣效试验结论得到验证，匹配后组间协变量均衡性良好，非劣效界值的设定合理，在实际中有一定的推广价值。 本课题的创新点主要包括以下几点：（1）模拟比较了二分类资料三臂非劣效试验设计在实际情况中的应用，比较了其检验效能和样本量，从侧面说明了二分类资料三臂非劣效试验设计的实用价值。（2）提出了基于倾向得分合并的三臂临床试验数据分析方法，，解决了Ⅲ期两臂非劣效试验结果的可信度和三臂试验设计中安慰剂臂的伦理顾虑，扩大了三臂非劣效试验设计和倾向得分卡钳匹配法在实际中的应用范围。（3）模拟比较了针对连续性资料和两分类资料在不同设定下此方法的统计性能，为实际应用提供了理论依据。

【关键词】：
【学位授予单位】：第四军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2012
【分类号】：R181.3
【目录】：

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1 王永吉;多分组资料倾向得分匹配法的研究[D];第四军医大学;2011年

2 许金芳;包含安慰剂的三臂非劣效试验的设计及其两阶段样本量调整的研究[D];第四军医大学;2009年

【共引文献】

中国博士学位论文全文数据库 前1条

1 刘云涛;中医药临床试验中非劣效性评价方法的比较研究[D];广州中医药大学;2011年

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1 张亮;非随机对照试验倾向得分区间匹配法的探索与应用[D];第四军医大学;2012年

【二级参考文献】

中国期刊全文数据库 前9条

1 刘玉秀,姚晨,陈峰,陈启光,苏炳华,孙瑞元;非劣效性/等效性试验中的统计学分析[J];中国临床药理学杂志;2000年06期

2 金华,方积乾;强可忽略处理分配下因果推断的结构回归模型[J];华南师范大学学报(自然科学版);2000年04期

3 郑亮;夏结来;王素珍;蔡宏伟;钟成梁;辛卫权;;非随机化临床试验中倾向指数的应用[J];现代预防医学;2009年15期

4 刘玉秀,杨友春;临床试验疗效的等效性评价[J];中国临床药理学与治疗学杂志;1999年03期

5 刘玉秀,姚晨,陈峰,陈启光,苏炳华;非劣性/等效性试验的样本含量估计及把握度分析[J];中国卫生统计;2004年01期

6 汪涛,冯学山,吴擢春;非随机化医学研究中风险比的一种估计方法[J];中国卫生统计;2004年05期

7 赵守军,张勇,汪萱怡,高燕宁;均衡组间差异的有效方法:倾向评分[J];中华流行病学杂志;2003年06期

8 汪涛,山口拓洋,大桥靖雄,冯学山,姜庆五;倾向指数方法的蒙特卡罗研究[J];中华流行病学杂志;2005年06期

9 刘玉秀,姚晨,陈峰,陈启光,苏炳华;非劣性/等效性试验的样本含量估计及统计推断[J];中国新药杂志;2003年05期

中国博士学位论文全文数据库 前1条

1 王素珍;自适应设计中样本量调整问题的研究及Web实现[D];第四军医大学;2008年

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1 刘红霞;杨娟;盛玉成;何迎春;许羚;郑青山;;盐酸奥洛他定在中国变应性鼻炎人群的非劣效临床研究设计及其定量分析[J];中国新药杂志;2007年18期

2 王杨;李卫;成小如;贾宣;;随机模拟法验证非劣效临床试验样本量计算公式[J];中国卫生统计;2008年01期

3 李先涛;梁伟雄;张伯礼;;简单介绍成组序贯设计在临床试验中的应用[J];中国临床药理学与治疗学;2006年12期

4 于莉莉;王素珍;薛富波;李婵娟;夏结来;;临床试验中自适应设计的理论与方法概述[J];中国卫生统计;2008年04期

5 王陵;夏结来;李婵娟;于莉莉;王素珍;;协变量的不均衡对协方差分析的影响[J];中国卫生统计;2007年02期

6 陈建平;魏永越;陈峰;于浩;;期中分析的条件把握度及样本含量再估计[J];中国卫生统计;2010年04期

7 刘晓燕;陈峰;魏永越;柏建岭;于浩;;响应-自适应随机化分组方法[J];中国临床药理学与治疗学;2008年06期

8 闫世艳;姚晨;夏结来;;简单随机化、中心分层区组随机化和最小化法的均衡性比较[J];中国循证医学杂志;2006年05期

9 金一尊,徐承熊;英国辐射增敏研究介绍[J];国际放射医学核医学杂志;1986年04期

10 倪仁宝;;临床试验(中)[J];人民军医;1986年03期

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1 林晓风;林端宜;;1998年台湾医药卫生管理概述[A];闽台中医药文化研究论文集下册（1995～2007）[C];2007年

2 张华;雒晓东;;中医六经厥阴辨证治疗早中期帕金森病的临床研究[A];中华中医药学会脑病分会成立大会暨2008年全国中医脑病学术研讨会论文汇编[C];2008年

3 赵明;;我国新抗菌药物研发及临床试验问题探讨[A];第十届全国化疗药理暨抗感染药理高峰论坛资料汇编[C];2010年

4 ;礼来公司[A];中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会第七次全国学术会议论文汇编[C];2003年

5 赵其宪;雷敏;柳郁;;值得临床试验室管理者高度重视的问题——怎样与临床医学间的沟通与合作[A];第三届全国临床检验实验室管理学术会议论文汇编[C];2005年

6 罗永江;杨立;薛明;崔颖;胡振英;程富胜;许开云;;消炎醌治疗羔羊腹泻症临床试验[A];纪念《元亨疗马集》付梓400周年中国畜牧兽医学会中兽医学分会2008年学术年会华东区第十八次中兽医科研协作与学术研讨会暨兽药发展论坛论文集[C];2008年

7 于岩岩;斯崇文;曾争;王勤环;周霞秋;张清波;黄祖瑚;张玲霞;乔光彦;;苦参素制剂治疗慢性乙型肝炎的临床试验[A];中华医学会第七次全国感染病学术会议论文汇编[C];2001年

8 郭治彬;付金国;赵勇;刘睦胜;马延峰;李青;;氧化苦参碱对冠心病患者心律失常及心率变异性的影响[A];江西省第三次中西医结合心血管学术交流会论文集[C];2006年

9 宿迷菊;王岳飞;骆耀平;杨贤强;;绿茶口含片清咽功能临床试验研究[A];全国茶业科技学术研讨会论文集[C];2007年

10 陈琳;黄红云;;帕金森病的临床基因治疗[A];中国医师协会神经外科医师分会第四届全国代表大会论文汇编[C];2009年

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1 熊学莉 刘胜江;[N];健康报;2006年

2 丁香;[N];中国医药报;2007年

3 驻京记者　 孙书博;[N];医药经济报;2006年

4 韩成权;[N];中国医药报;2008年

5 记者 毛冬蕾;[N];医药经济报;2010年

6 编译 陈文倩;[N];中国医药报;2006年

7 杨霞;[N];医药经济报;2006年

8 王海;[N];医药经济报;2007年

9 杨玲玲;[N];中国医药报;2008年

10 文彬;[N];中国医药报;2008年

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1 王白璐;药物临床试验质量管理评价研究[D];山东大学;2012年

2 李晓斌;中药临床试验肝肾功能指标异常值的分析与评价[D];辽宁中医药大学;2013年

3 王瑛;中药新药临床试验质量控制与保证[D];成都中医药大学;2002年

4 吴海云;心房超速起搏治疗睡眠呼吸暂停综合征的临床研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2005年

5 李媛;强力风湿片治疗强直性脊柱炎临床及实验研究[D];成都中医药大学;2008年

6 李丹;滋肾调肝法治疗儿童抽动秽语综合征的疗效评价及TS的相关因素分析[D];广州中医药大学;2008年

7 邹芷均;调肝理脾方改善酒精性肝纤维化的临床试验与离体实验研究[D];北京中医药大学;2007年

8 芦殿荣;“十一五”国家科技支撑计划白血病课题设计特点与质控管理体会[D];北京中医药大学;2009年

9 王化宁;创伤后应激障碍的药物预防研究[D];第四军医大学;2009年

10 陈小宁;黄芩茎叶总黄酮胶囊治疗急性咽炎风热证临床与实验研究[D];南京中医药大学;2007年

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1 陈冬;基于倾向得分合并的三臂临床试验数据分析方法研究[D];第四军医大学;2012年

2 杨华;清解活血汤治疗早中期视网膜血管炎的临床研究[D];中国中医科学院;2009年

3 谢田法;临床试验数据的EV模型[D];北京工业大学;2002年

4 吕颖;临床试验数据分析的异方差模型中的参数估计方法[D];北京工业大学;2003年

5 李婵娟;新药临床研究中安全性评价的统计方法[D];第四军医大学;2005年

6 李波;药物临床试验安全性与GCP研究[D];黑龙江中医药大学;2008年

7 傅敬忠;局部晚期鼻咽癌每周两次小剂量顺铂同期放化疗前瞻性随机研究[D];南昌大学;2009年

8 孟海英;多中心临床试验重复测量设计与Bayes分析[D];山西医科大学;2004年

9 孙亚林;临床数据管理系统研究及其在数据规范化管理中的应用[D];第二军医大学;2005年

10 芮娜;新砭石疗法治疗肩关节周围炎的临床随机对照观察[D];北京中医药大学;2007年

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