围产期环境因素和全基因组关联研究提示的SNPs与婴儿乙肝疫苗免疫应答关联研究

发布时间：2017-03-23 19:06

  本文关键词：围产期环境因素和全基因组关联研究提示的SNPs与婴儿乙肝疫苗免疫应答关联研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的：探讨围产期环境因素和全基因组关联研究中提示的SNPs与婴儿接种乙肝疫苗后低/无应答的关系。方法：采用病例对照研究设计，从5所协作医院选取年满1岁的研究对象，收集研究对象及父母的社会人口学信息和母亲孕产期状况等信息，，分析围产期环境因素与乙肝疫苗低/无应答的相关性。运用酶联免疫发光分析法定量检测血清乙肝表面抗体浓度，剩余的血凝块用于提取DNA。运用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术（MALDI-TOF MS）进行基因分型，采用χ2检验进行Hardy-Weinberg平衡检验。用Bonferroni法对多重检验进行校正，将单个假设检验得到的每个位点的P值乘以研究中同时进行假设检验的次数（即乘以所选择的遗传标记的数目）。如果校正后的P值仍然小于0.05，可判断该位点与疾病之间的关联有显著性。采用XTGEE广义估计模型（该模型可调整研究对象内表型的相关性）分析遗传因素、环境因素及基因-环境交互作用与婴儿乙肝疫苗低/无应答的关系。结果：排除母亲HBsAg阳性（55人）及研究对象HBsAg阳性（25人），最终纳入分析的研究对象370人，19.46%（72例）在接种乙肝疫苗后发生低/无应答。⑴低出生体重（OR=2.55，95%CI:1.33-4.87）和父亲吸烟（OR=4.50，95%CI:2.52-8.03）可能增加乙肝疫苗低/无应答风险。Apgar评分高和0-1周岁体重增长量大可能降低乙肝疫苗低/无应答的风险。⑵在乙肝疫苗正常应答组中位点rs9277535、rs3135363和rs17401966偏离Hardy-Weinberg平衡（P≤0.031）；在低/无应答组位点rs3077和rs9277535偏离Hardy-Weinberg平衡（P≤0.027）。⑶位点rs9277535的等位基因频率在两组的差异有统计学意义（P=0.026）；位点rs1414275的基因型频率在正常应答组和低/无应答组中的差异有统计学意义（P=0.031），经Bonferroni法对多重检验进行校正后，差异不再具有显著性。⑷未发现位点rs9277535和rs1414275与围产期环境因素存在交互作用。结论：⑴按照0-1-6方案接种乙肝疫苗后，低出生体重、父亲吸烟、Apgar评分和0-1周岁体重增长量与婴儿发生乙肝疫苗低/无应答相关。⑵未发现7个SNPs与婴儿发生乙肝疫苗低/无应答相关。⑶尚不能认为位点rs9277535和rs1414275与低出生体重、父亲吸烟、Apgar评分和0-1周岁体重增长量4个危险因素存在交互作用。
【关键词】：低/无应答 单核苷酸多态 环境因素 基因-环境交互作用
【学位授予单位】：新疆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R186
【目录】：

• 摘要8-10
• Abstract10-12
• 前言12-14
• 研究内容和方法14-24
• 1 研究对象14
• 1.1 纳入标准14
• 1.2 排除标准14
• 1.3 医学伦理14
• 2 内容与方法14-20
• 2.1 问卷调查14-15
• 2.2 体格检查15
• 2.3 实验室检测15-20
• 3 质量控制20-21
• 3.1 流行病学现场阶段20
• 3.2 实验室阶段20
• 3.3 资料的整理与录入20-21
• 4 统计学分析21-23
• 4.1 数据库建立21
• 4.2 数据分析21-23
• 5 本研究技术路线图23-24
• 结果24-31
• 1 研究对象一般特征24-25
• 2 乙肝疫苗低/无应答相关围产期环境因素的单因素分析25-26
• 3 乙肝疫苗低/无应答相关围产期环境因素的多因素分析26
• 4 全血 DNA 提取结果26-27
• 5 Hardy-Weinberg 平衡检验及基因分型结果27
• 6 SNPs 与婴儿乙肝疫苗低/无应答的关联分析结果27-29
• 7 基因-环境交互作用分析29-31
• 讨论31-34
• 小结34-35
• 致谢35-36
• 参考文献36-41
• 附录41-50
• 综述50-57
• 参考文献54-57
• 攻读硕士学位期间发表的学位论文57-58
• 导师评阅表58

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 张玲霞;;提高慢性乙型肝炎防治水平——解读《慢性乙型肝炎防治指南》[J];解放军医学杂志;2006年05期

2 庄辉;;病毒性肝炎流行病学研究进展[J];中国继续医学教育;2010年03期

3 涂正坤,吴雄文,刘敏,姜晓丹,杨志章,吴锋,龚非力,赵修竹;湖北汉族人群对乙肝疫苗免疫应答能力与HLA-DRB1等位基因相关性的研究[J];免疫学杂志;2000年01期

4 程书权,罗振辉;影响乙肝疫苗免疫效果的有关因素[J];实用内科杂志;1992年09期

5 孔令斌,王学良,徐慧文,刘蓬勃,庄贵华,左弘;乙肝疫苗接种无弱应答与遗传因素关系的研究[J];现代预防医学;1997年02期

6 韩永战;陈仕珠;;乙型肝炎病毒疫苗免疫接种策略及卫生经济学评价[J];世界华人消化杂志;2006年27期

7 严恺;魏欣;董菊;蔡文萍;孙荷;石小翔;李雁;侯红;严卫丽;;健康双生子外周血CD4~+和CD8~+ T细胞亚群相对计数遗传度研究[J];中国循证儿科杂志;2012年02期

8 陆建华;朱源英;倪正平;黄飞;陈建国;倪东涛;孙宗棠;;非疫苗源性因素与新生儿乙肝疫苗免疫预防效果的关系[J];中国公共卫生;1990年12期

9 高洁,陈长顺,龚晓红,韩庆英,马淑花;不同剂量和种类基因工程乙型肝炎疫苗免疫效果研究[J];中国计划免疫;2000年03期

10 刘颖琳,刘新质,邝健全;酵母重组基因工程乙型肝炎疫苗与血源疫苗对新生儿的保护作用比较[J];中华妇产科杂志;1999年08期

  本文关键词：围产期环境因素和全基因组关联研究提示的SNPs与婴儿乙肝疫苗免疫应答关联研究，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：264375