福建省HIV-1耐药性检测及新耐药相关突变位点的研究

发布时间：2017-03-28 05:09

  本文关键词：福建省HIV-1耐药性检测及新耐药相关突变位点的研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的本研究旨评估自我构建的人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）假病毒表型耐药检测系统并将其应用于临床耐药检测，进而了解福建省HIV-1耐药株的流行现况，并寻找新耐药相关突变位点。 方法 1.对所收集的来自福建省2005～2011年定期随访的抗病毒治疗失败患者的临床样本及部分未治疗的样本进行HIV-1基因型和表型耐药检测，分析福建省HIV-1耐药株的流行现况，并将两者检测结果进行比较。 2.采用卡方检验（或Fisher精确概率法）对所收集的福建省HIV-1主要流行毒株CRF01_AE亚型抗病毒治疗与未治疗序列在蛋白酶区（1～99位氨基酸）及反转录酶区（1～300位氨基酸）的各个其他突变位点逐一进行比较，筛选在抗病毒治疗失败人群中发生频率显著高于未治疗人群的可疑耐药相关突变位点，并利用前期自我构建的表型耐药检测系统，对所筛出的1个可疑耐药突变位点即S68G进行验证。 结果 1.将所构建的29株假病毒表型耐药检测结果与基因型耐药解释结果比较显示，除了2株AZT检测基因型解释为耐药而表型结果为敏感和1株3TC检测基因型解释为敏感而表型结果为耐药，其余两者的结果完全一致。 2.通过基因型和表型耐药性检测，发现福建省尚未治疗的HIV-1感染者的耐药率均较低，但对于病毒载量高于1000copies/ml的艾滋病治疗失败病人的总体耐药率较高，特别是对核苷类反转录酶抑制剂（NRTIs）和非核苷类反转录酶抑制剂（NNRTIs）类药物。 3.在福建省CRF01_AE亚型序列中共筛出10个在抗病毒治疗失败人群中的发生频率显著高于未治疗人群的新可疑耐药突变位点（P≤0.05），分别为蛋白酶区的K70R突变和反转录酶区的I5V、K20R、I31L、K43Q、S68G、I142V、V111I、K173L、T200A突变。 4.通过构建含S68G突变/回复突变假病毒及表型耐药检测方法对反转录酶区的S68G突变位点进行验证，结果显示该突变位点对降低AZT、D4T和3TC的药物敏感性作用均不大。 结论 1. HIV-1假病毒表型耐药检测系统具有很强的临床耐药检测实用性，可用于指导临床抗病毒治疗。同时也为新的耐药相关突变位点等基础性研究提供重要的工具。 2.目前福建省尚未接受艾滋病抗病毒治疗的HIV-1感染者的耐药发生率较低，，然而病毒学治疗失败病人的则较高，特别针对NRTIs和NNRTIs类药物。 3.在福建省CRF01_AE亚型序列中共筛选出10个可疑的新耐药突变位点，其中反转录酶区的S68G突变位点对降低AZT、D4T和3TC的药物敏感性作用均不大。
【关键词】：HIV-1 耐药性检测 新耐药相关突变位点
【学位授予单位】：福建医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R512.91;R181.2
【目录】：

• 英文缩略词4-6
• 摘要6-8
• ABSTRACT8-10
• 第一部分 福建省 HIV-1 毒株耐药性检测10-37
• 前言10-12
• 材料与方法12-23
• 结果23-33
• 讨论33-36
• 小结36-37
• 第二部分 新耐药相关突变位点的研究37-53
• 前言37-39
• 材料与方法39-43
• 结果43-50
• 讨论50-52
• 小结52-53
• 结论53-54
• 参考文献54-58
• 致谢58-59
• 综述59-67
• 参考文献65-67

【参考文献】

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  本文关键词：福建省HIV-1耐药性检测及新耐药相关突变位点的研究，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：271706