成人乙型肝炎疫苗初次免疫5年后免疫持久性随访研究

发布时间：2017-09-05 01:14

  本文关键词：成人乙型肝炎疫苗初次免疫5年后免疫持久性随访研究

  更多相关文章： 乙型肝炎 乙肝疫苗 免疫持久性 突破性感染率 成人

【摘要】：[背景]乙肝病毒(Hepatitis B Virus, HBV)感染是危害居民身心健康的重大公共卫生问题之一,HBV感染容易慢性化,最终可能转变为肝硬化和肝癌,疾病负担非常沉重。我国为乙肝高流行区,乙肝病毒表面抗原(Hepatitis B Surface Antigen, HBsAg)携带率一直处于比较高的水平,每年乙肝报告数居各种法定报告传染病前列。HBV感染一旦慢性化,人体很难将病毒彻底清除,大部分人为终身携带,因此,降低HBV新发感染率是我国乙肝防控的重要措施之一。接种乙肝疫苗是保护易感人群、预防HBV感染最经济、最有效的措施。我国经过长期实施新生儿乙肝疫苗免疫策略,人群HBsAg携带率下降明显,尤其是15岁以下儿童下降更为明显。随着我国儿童HBV感染得到有效控制,成人乙肝防控逐渐被重视,但目前我国从国家层面尚无完善的成人乙肝疫苗免疫策略。监测系统数据表明,我国乙型病毒性肝炎新发病例以成年人为主,因此,尽快制定和完善成年人群乙肝疫苗免疫策略,开展成年人乙肝疫苗接种,成为进一步降低我国乙肝发病率和HBsAg携带率的重要措施。乙肝疫苗免疫接种后产生免疫应答的人群可能会随着时间的推移,抗体水平逐渐衰减,今后是否需要以及何时开展乙肝疫苗加强免疫,一直是学者研究和基层工作人员所关注的重要课题。开展成人乙肝疫苗初次免疫(初免)后随访观察,分析其免疫持久性效果,对于制定和完善成人乙肝疫苗免疫策略具有重要的理论和实际意义。[研究目的]1.比较成人乙肝疫苗初免后不同免疫应答队列人群免后5年抗体阳性率、抗体水平和突破性感染率及其影响因素,探讨乙肝疫苗接种5年后特异性体液免疫随时间的变化趋势及其影响因素。2.比较成人不同种类乙肝疫苗初免后1个月和5年时抗体阳性率、抗体水平和突破性感染率及其影响因素,探讨乙肝疫苗接种后特异性体液免疫随时间的变化趋势及其影响因素。3.综合以上研究和分析,分析成人乙肝疫苗初免后长期免疫效果及其影响因素,探讨成人乙肝疫苗免疫产生正常应答后是否需要加强免疫,并提出加强免疫接种建议。[研究方法]2009年,在“十一五”国家科技重大专项《我国乙型肝炎免疫预防策略研究》(2008ZX10002-001)的支持下,课题组按照整群随机抽样的原则,在山东省章丘市选择人口流动性不大、过去未开展过成人乙肝疫苗群体接种的三个镇79个村作为研究现场,选取24 237名18～49岁成年人群作为研究对象。经过问卷调查并采集静脉血,检测乙肝病毒表面抗原(HBsAg)、乙肝病毒表面抗体(抗-HBs)和乙肝病毒核心抗体(抗-HBc),以三项均为阴性者作为受试对象,以村为单位采用整群随机抽样的方法,将受试对象分为四组,按照“0-1-6”免疫程序接种不同种类的乙肝疫苗并完成免后抗体检测,并对初免后低无应答者用不同种类的乙肝疫苗进行再免并完成再免后抗体检测。根据初筛以及乙肝疫苗初免和再免后实验室检测结果,将受试对象分为4个观察队列,即初免高应答组(队列1)、初免正常应答组(队列2)、初免无应答再免组(队列3)、初免低应答再免组(队列4),每组人数为1000～3000人。本研究即是完成对上述4个队列人群乙肝疫苗初免后5年免疫持久性的随访观察。本次随访在征得所有随访研究对象知情同意的前提下,开展问卷调查并对所有调查对象采集静脉血,完成抗-HBs和抗-HBc检测,抗-HBs阴性者检测]HBsAg。通过对随访结果的分析,综合评价不同队列人群接种乙肝疫苗后的长期免疫持久性效果。初免前筛选受试对象时血标本实验室检测采用酶联免疫吸附法(ELISA),接种乙肝疫苗后血标本实验室检测采用化学发光微粒子免疫分析法(CMIA) 。数据录入采用EPI DATA数据库,使用SPSS.STATA等软件进行数据统计分析。不同组间率的比较采用χ2检验；不同组间几何平均浓度(GMC)比较采用正态分布计量资料的t检测、u检验、单因素方差分析；随访抗体阳性率(指随访时抗-HBs≥10mIU/mL者所占比例)和GMC(几何平均浓度)以及突破性感染率(观察对象中HBsAg和/或抗-HBc阳性数所占比例)影响因素分析,分别以年龄、性别、初次免疫乙肝疫苗种类、GMC水平等为因变量,采用多因素logistic回归模型和多因素线性回归模型进行分析。[主要结果]1.随访抗体阳性率：4个初免应答组共随访2787人,其中抗-HBs阳性(≥10mIU/mL)者1943人,阳性率为69.72%,初免5年后随访比初免或再免1月后(T1)(87.23%,2431/2787)下降17.51%,其中初免高应答组、正常应答组、低应答再免组和无应答再免组随访抗体阳性率分别为73.06%、73.61%、66.16%、55.90%,初免正常应答组最高,无应答再免组最低,4个组抗体阳性率差异有统计学意义(χ2=46.937,P0.001)。2.随访GMC：初免高应答组、正常应答组、低应答再免组和无应答再免组5年后随访抗体GMC分别为35.84mIU/mL(95%CI:32.80～40.04)、34.40mIU/mL (95%CI:29.79～38.90)、27.70mIU/mL (95%CI:23.13-33.18)、 15.03mIU/mL (95%CI:12.22-18.49),其中初免高应答组最高,无应答再免组最低,差异具有显著的统计学意义(F=283.506,P0.001)。3.随访抗体阳性率和GMC影响因素分析：4个组随访对象抗体阳性率均随初免或再免抗体水平的升高而升高(P0.05)。初免高应答和正常应答、无应答再免组人群随访抗体GMC均随初免或再免抗体水平的升高而升高(P0.05),其中无应答人群再免抗体水平对随访抗体GMC的影响更大；低应答再免组人群随访抗体GMC随再免抗体水平的升高而升高(P0.05),与初免抗体水平无关(P0.05)。高应答和正常应答组、低应答组随访抗体阳性率和GMC初免20μg中国仓鼠卵巢细胞基因重组乙肝疫苗(HepB-CHO)组均高于其它疫苗组(P0.05),无应答组随访发现抗体GMC 20μg HepB-CHO疫苗组高于其它疫苗组(P0.05)；低应答组随访抗体GMC再免20μg酿酒酵母基因重组乙肝疫苗(HepB-SC)组高于其它疫苗组(P0.05),但无应答组抗体阳性率和GMC、低应答组抗体阳性率均与再免疫苗种类无关(P0.05)。低应答再免组抗体阳性率和GMC与体重指数(BMI)有关(P0.05),即体重正常者高于肥胖者,但其他随访组没有该发现；高应答和正常应答组GMC与初免年龄有关(P0.05),但抗体阳性率与初免年龄无关(P0.05),低应答和无应答再免人群随访抗体阳性率和GMC均与初免年龄无关(P0.05),所有随访组人群均未发现性别、BMI、吸烟史、饮酒史等因素与随访人群抗体持久性有关(P0.05)。4.随访突破性感染率：2787名随访对象中,发生突破性感染175例,突破性感染率为6.28%,具体为初免高应答和正常应答组2.55%(74例),低应答再免组11.72%(62例),无应答再免组10.96%(39例)。初免无应答再免组、低应答再免组突破性感染率高于初免正常应答和高应答组,差异有统计学意义(χ2=58.28,P0.001)。5.突破性感染影响因素分析：正常应答和高应答、无应答再免组人群突破性感染率与初免年龄、性别、BMI、吸烟史、饮酒史、初免疫苗种类、再免疫苗种类等因素均无关(P0.05)；低应答再免组突破性感染率与初免疫苗种类、再免疫苗种类、BMI等因素均有关(P0.05),初免疫苗20μg HepB-CHO组高于20μg HepB-SC组,再免疫苗HepB-CHO组高于HepB-SC组和20μgHepB-SC组,体重过轻和正常者高于肥胖者。乙肝疫苗免疫后抗-HBs水平越高,突破性感染率越低,初免后高应答和正常应答者突破性感染率主要受初免后抗体水平的影响,而低应答和无应答再免人群则主要受再免抗体水平的影响。[主要结论]1.不同乙肝疫苗初免抗体应答成人队列接种乙肝疫苗5年后抗体阳性率仍能保持在55%-75%,抗体阳性率比较高；但抗体GMC下降幅度很大,71.55%的随访对象GMC降到100mlU/ml以下,30.28%的随访对象GMC降到1OmlU/ml以下,不同队列人群抗体GMC比初免或再免时下降幅度均达到了90%以上。随访人群抗体滴度的大幅下降增加了突破性感染的风险。2.总体来说,20μg乙肝疫苗刺激机体产生的抗体持久性优于10μg乙肝疫苗,尤其是初免疫苗种类对抗体持久性的影响更大。3.初免和再免抗体水平越高的人群,抗体持久性越好；初免低无应答者,再免抗体水平比初免抗体水平对随访对象抗体持久性的影响更大。4.初免、再免后抗体水平越高的人群,随访突破性感染率越低；初免低无应答者,再免抗体水平比初免抗体水平对突破性感染率的影响更大。5.本研究尚未发现随访抗体水平和突破性感染率与随访对象性别、吸烟史、饮酒史等因素有关。[主要建议]1.鉴于成年人乙肝疫苗初免后低无应答者3剂次再免后有较好的抗体持久性,成年人乙肝疫苗初免无应答和低应答者可再接种3剂次乙肝疫苗或选择接种更高剂量的乙肝疫苗。2.鉴于初免20μg乙肝疫苗接种后产生的抗体阳性率和GMC较高,持久性也较好,建议成年使用20μg乙肝疫苗进行初次免疫。3.建议成年人群尤其是有特殊暴露风险的重点人群,如手术室、实验室等经常接触血液的人、肾透析人群、HBV慢性感染者家属等,在乙肝疫苗初免后每3-5年复查1次,抗体消失或滴度低于100mlU/mL者可加强1剂次乙肝疫苗；其中初免或再免后抗体水平较低的人群可适当缩短复查和接种加强剂次的年限,以防止突破性感染的发生。4.根据包括本研究结果在内的国内外研究结果,建议在国家层面制订完整的成人乙肝疫苗免疫策略。
【关键词】：乙型肝炎 乙肝疫苗 免疫持久性 突破性感染率 成人
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R186
【目录】：

• 中文摘要10-15
• 英文摘要15-22
• 符号说明22-23
• 前言23-31
• 1 概述23-26
• 1.1 乙型肝炎病毒感染是严重危害我国居民健康的公共卫生问题之一23-24
• 1.2 完善乙肝疫苗免疫策略仍是当前乙肝控制工作的重要课题24-26
• 2 国内外研究进展26-29
• 2.1 国内外成人乙肝疫苗免疫的简况26-27
• 2.2 成人接种乙肝疫苗后免疫应答和免疫持久性的研究概况27-29
• 3 本研究的目的与意义29-31
• 3.1 本研究的目的29-30
• 3.2 本研究的意义30-31
• 材料与方法31-42
• 1 前期研究工作基础31-33
• 1.1 研究现场和研究对象的选择31
• 1.2 研究队列的建立及初免后3年随访31-33
• 2 本次研究的调查内容和方法33-34
• 2.1 本次研究现场和研究对象33-34
• 2.2 问卷调查34
• 2.3 体液免疫持久性和保护性观察34
• 3 实验室检测方法34-38
• 3.1 抗-HBs检测34-36
• 3.2 HBSAG检测36-37
• 3.3 抗-HBC检测37-38
• 4 数据录入和统计分析38-39
• 4.1 数据录入38
• 4.2 统计分析38
• 4.3 主要分析评价指标38-39
• 4.4 相关定义39
• 5 质量控制39-40
• 5.1 组织协调39
• 5.2 现场调查质量控制39-40
• 5.3 实验室质量控制40
• 5.4 数据录入和分析的质量控制40
• 6 本研究的技术路线40-41
• 7 伦理问题41-42
• 结果与分析42-84
• 1 基本情况42-50
• 1.1 成人HEPB初免5年随访完成情况42-45
• 1.2 本次随访人群的基本特征45-50
• 2 抗-HBs随访结果50-69
• 2.1 不同初免应答组的抗-HBs阳性率和抗体水平50-52
• 2.2 初免正常应答和高应答组的抗-HBs阳性率和滴度52-55
• 2.3 初免低应答人群的抗-HBs阳性率和滴度55-62
• 2.4 初免无应答人群的抗-HBs阳性率和滴度62-69
• 3 随访抗-HBs影响因素分析69-77
• 3.1 初免正常应答及高应答者随访抗-HBs的影响因素69
• 3.2 初免低应答者随访抗-HBs的影响因素69-70
• 3.3 成人乙肝疫苗初免无应答者再免后4年抗-HBs影响因素70-77
• 4 成人初免5年后突破性感染及影响因素77-84
• 4.1 不同随访队列突破性感染率比较77
• 4.2 成人初免5年后突破性感染相关因素的多因素分析77-84
• 讨论84-92
• 1 本研究的样本代表性84-85
• 2 不同人群初免后5年随访抗-HBs情况及影响因素分析85-90
• 2.1 初免正常应答和高应答人群85-86
• 2.2 初免低应答再免人群86-88
• 2.3 初免无应答再免人群88-89
• 2.4 不同初免抗体应答组随访抗体持久性比较分析89-90
• 3 突破性感染及其影响因素分析90-92
• 3.1 不同队列人群随访突破性感染情况90-91
• 3.2 突破性感染的影响因素91-92
• 主要结论及建议92-94
• 1 主要结论92
• 2 建议92-94
• 后续研究的重点94-95
• 主要先进性和不足95-96
• 1 先进性95
• 2 不足95-96
• 参考文献96-102
• 附录102-104
• 致谢104-105
• 攻读硕士学位期间发表的论文目录105-106
• 学位论文评阅及答辩情况表106

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 王汝群,郭莹,符文华,杨长宏;在特种人群中实施接种乙肝疫苗的可行性研究[J];中国公共卫生;2000年04期

2 高振鸾,杨瑞琴;506例儿童乙肝疫苗免疫应答持久性检测[J];哈尔滨医药;2000年04期

3 王晓平;注射乙肝疫苗话你知[J];教育导刊(幼儿教育);2000年S3期

4 解备卿,郝清梅;接种乙肝疫苗致小儿血小板减少性紫癜[J];药物流行病学杂志;2000年02期

5 曾普兰,朱敏,宋延明,江红;28名成年人基因乙肝疫苗注射后抗体水平分析[J];职业与健康;2000年12期

6 薛爱玲;乙肝疫苗致特发性血小板减少性紫癜1例[J];辽宁药物与临床;2001年04期

7 史秀荣,刘义奎,李军;妇女孕前期及孕期接种乙肝疫苗作用观察[J];齐齐哈尔医学院学报;2001年05期

8 李红霞;600例接种乙肝疫苗后的结果分析[J];哈尔滨医药;2002年02期

9 沈福杰,吴维寿;乙肝疫苗在医院中的应用[J];上海预防医学杂志;2002年05期

10 郑忠志,王亚辉,祖静;2种接种乙肝疫苗的方法比较[J];蛇志;2002年01期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 刘裕梅;;做好注射乙肝疫苗的宣教工作[A];全国门、急诊护理学术交流暨专题讲座会议论文汇编[C];2002年

2 袁俭道;;乙肝疫苗加强接种的效果研究[A];山东预防医学会首届学术年会资料汇编[C];2003年

3 孙忠清;马爱勤;汪照国;沈遥;钟春梅;汪之顼;;补充鱼肝油对婴幼儿乙肝疫苗再免疫效果的促进作用[A];中国营养学会妇幼营养第七次全国学术会议论文汇编[C];2010年

4 孙忠清;马爱勤;汪照国;沈遥;钟春梅;汪之顼;;补充维生素A对婴幼儿乙肝疫苗再免疫效果影响的干预性研究[A];中国营养学会妇幼营养第七次全国学术会议论文汇编[C];2010年

5 邹兴龙;;注射乙肝疫苗后不产生抗体原因分析[A];全国铁路第五届疾病控制学术研讨会论文集[C];2004年

6 袁伟东;;中药茴针散联合乙肝疫苗治疗慢性乙肝病毒感染55例[A];第一次全国中西医结合传染病学术会议论文汇编[C];2006年

7 汪之顼;马爱勤;杨振宇;武洁姝;孙忠清;钟春梅;;婴幼儿血清维生素A水平与乙肝疫苗抗体浓度的关系[A];妇幼与青少年营养进展学术研讨会及《中国孕妇、乳母和0-6岁儿童膳食指南》宣传推广会论文汇编[C];2009年

8 胡亚兰;陈翠珍;李宝霞;赵爱琪;;38例乙肝疫苗初免后无应答增加抗原量后的效果观察[A];中国医院协会第十三届全国医院感染管理学术年会论文汇编[C];2006年

9 徐笃明;张丽莎;;影响农村乙肝疫苗全程及时接种的主要原因及对策[A];山东预防医学会首届学术年会资料汇编[C];2003年

10 闻玉梅;;治疗性乙肝疫苗的研究进展[A];中华医学会第十二次全国病毒性肝炎及肝病学术会议论文汇编[C];2005年

中国重要报纸全文数据库 前10条

1 金山;基因工程乙肝疫苗市场前景广阔[N];医药经济报;2004年

2 智卫真 记者　姜艳;华药成为我国第三大乙肝疫苗供应商[N];河北日报;2007年

3 王振坤;正确认识治疗性乙肝疫苗[N];卫生与生活报;2008年

4 健康时报特约记者 刘慧;乙肝疫苗可能会白打[N];健康时报;2009年

5 记者 贺燕;免费补种乙肝疫苗[N];汕尾日报;2009年

6 智卫真;乙肝疫苗市场将重新“洗牌”？[N];中国医药报;2005年

7 通讯员 刘亚楠　记者 吴新光;外贸 上半年我省出口乙肝疫苗44.35万美元[N];河北经济日报;2010年

8 记者 薛原;接种乙肝疫苗前可不做乙肝检测[N];健康报;2010年

9 杨春;老年人不必注射乙肝疫苗[N];大众卫生报;2003年

10 钟莘;接种乙肝疫苗能管多久？[N];保健时报;2005年

中国博士学位论文全文数据库 前8条

1 张维璐;乙肝疫苗应答的母源性免疫传递研究[D];第四军医大学;2011年

2 吕静静;山东省新生儿乙肝疫苗免疫策略经济学评价研究[D];山东大学;2013年

3 倪红霞;乙肝病毒母婴传播的病毒变异规律与乙肝疫苗免疫保护效果研究[D];第二军医大学;2013年

4 任菁菁;60微克乙肝疫苗成人免疫效果评价及全科医师在乙肝预防控制工作中的作用研究[D];浙江大学;2013年

5 刘蓬勃;乙型肝炎疫苗接种无、弱应答与遗传关系的研究[D];中国协和医科大学;1997年

6 杨北方;湖北省人群乙型病毒性肝炎血清流行病学特征及乙肝疫苗效果分析[D];华中科技大学;2013年

7 张丽;乙肝疫苗使用20年后山东省乙型病毒性肝炎血清和分子流行病学研究[D];山东大学;2009年

8 何亚梦;重组乙型肝炎疫苗对基因表达变化及细胞凋亡影响的研究[D];华中农业大学;2011年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 周姗;婴幼儿隐匿性乙型肝炎病毒感染的分子生物学特征分析[D];南方医科大学;2015年

2 曹传昭;成人乙型肝炎疫苗初次免疫5年后免疫持久性随访研究[D];山东大学;2016年

3 胡建新;袋鼠式护理对足月儿注射乙肝疫苗疼痛干预的效果研究[D];石河子大学;2016年

4 张敏艳;重庆地区儿童乙肝疫苗免疫效果评价和持久性分析[D];重庆医科大学;2016年

5 陈小英;不同剂量乙肝疫苗的安全性与免疫原性研究[D];宁波大学;2011年

6 于艳丽;北仑区乙肝患者家属主动接种乙肝疫苗现状及其影响因素的调查[D];浙江大学;2015年

7 赵东设;乙肝疫苗失败影响因素研究[D];浙江大学;2008年

8 蒋文;河南省周口市乙肝疫苗预防接种工作与效果评价[D];郑州大学;2012年

9 牟海峰;潍坊市甲、乙肝疫苗预防效果分析[D];山东大学;2008年

10 孙忠清;婴幼儿补充维生素A改善乙肝疫苗再免疫效果的研究及部分城市婴幼儿喂养状况的调查[D];青岛大学;2010年

，

本文编号：794945