云南白药对花生四烯酸COX代谢通路的影响

发布时间：2017-12-20 01:35

  本文关键词：云南白药对花生四烯酸COX代谢通路的影响　出处：《昆明医科大学》2015年硕士论文　论文类型：学位论文

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【摘要】：[目的]：1.研究云南白药对花生四烯酸COX代谢途径的影响作用。2.探讨云南白药在抗炎方面的作用机制。[方法]：选用6-8周龄健康雄性SD大鼠96只,称重后随机分为四组：正常组(24只),模型组(24只),云南白药组(24只),塞来昔布组(24只)。药物连续干预7天后以角叉莱胶诱导建立足爪炎症模型,以塞来昔布为阳性对照药物,云南白药组灌胃给予50mg/ml云南白药,每天1次；塞来昔布组灌胃给予10mg/kg塞来昔布,每天1次；模型组及正常组灌胃给予10ml/kg生理盐水,每天1次。第7天灌胃给药2h后,造模组给大鼠左后爪足趾皮下注射0.15ml新配的角叉莱胶,右后爪足趾皮下注射0.15ml的生理盐水作为对照,正常组左、右后爪足趾皮下分别注射0.15ml的生理盐水,注射后的1h、2h、3h、4h各个时间点测量大鼠足爪体积。分别在2h和4h测量完足爪体积后,10%水合氯醛(0.3ml/100g)腹腔麻醉后腹主动脉采血处死,每组各时间点处死12只,采集炎症组织和血浆,炎症组织分别于4%多聚甲醛固定液及RNA保护液保存,前者行HE染色观察炎症浸润情况,后者运用RT-PCR方法检测大鼠炎症软组织COX-2、PGE2、cPLA2的相对表达量;ELISA方法检测各组血浆中COX-2、PGE2、TXA2、cPLA2的含量变化。采用SPSS17.0数据统计软件包对实验结果进行统计学分析。[结果]：1.各时间点大鼠足爪肿胀度的变化：建模1h后,模型组、白药组、塞来昔布组与正常组相比左后鼠爪发生明显肿胀,随时间延长至3h,模型组肿胀达到高峰；致炎前连续灌胃给药7天,白药组和塞来昔布组在致炎后1h即发挥疗效,随着时间增加,与模型组相比,大鼠足爪肿胀体积逐渐减小,但仍大于正常组。2.ELISA检测血浆中COX-2、PGE、TXA2、cPL A2含量变化结果显示：在2h和4h,云南白药组、塞来昔布组COX-2、PGE2、TXA2、cPLA2含量明显低于模型组的含量。且随时间延长,云南白药组各个指标均随着降低；与塞来昔布组相比,云南白药组TXA2的含量明显偏低,并具有统计学意义。3.RT-PCR检测炎症组织COX-2、PGE2、cPLA2表达结果显示：在2h和4h,云南白药组、塞来昔布组COX-2、PGE2、cPLA2表达明显低于模型组的表达,且随时间延长,云南白药组各个指标均随着降低。4.大鼠足爪软组织HE染色结果：正常组大鼠软组织很少见炎性细胞浸润,可见皮下致密的结缔组织；模型组大鼠软组织有大量的炎性细胞浸润,以淋巴细胞为主,少量嗜酸性粒细胞,个别中性粒细胞,伴明显的充血、水肿,结缔组织疏松,组织间隙增大。云南白药组和塞来昔布组大鼠软组织炎性细胞浸润程度明显减轻。[结论]：1.体内预防性给予云南白药干预后,可抑制实验动物体内花生四烯酸COX代谢通路相关酶COX-2、cPLA2及炎性产物PGE2、TXA2的表达,同时降低血浆中相应蛋白含量,从而降低炎症反应,减轻炎症软组织肿胀。2.与塞来昔布对比,云南白药对COX-2、cPLA2、PGE2基因及蛋白的抑制作用弱于塞来昔布,说明COX-2抑制剂塞来昔布抗炎效果优于中药,但云南白药对TXA2蛋白合成的抑制作用强于塞来昔布,提示云南白药在心血管方面的副作用小于塞来昔布。
【学位授予单位】：昆明医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R285.5

【参考文献】

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本文编号：1310284