CD14、NF-κBp65在脓毒症幼年大鼠急性肾损伤中的表达及乌司他丁对其干预的实验研究

发布时间：2017-12-20 23:38

本文关键词：CD14、NF-κBp65在脓毒症幼年大鼠急性肾损伤中的表达及乌司他丁对其干预的实验研究　出处：《南昌大学》2015年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：目的:1.应用盲肠结扎穿刺(CLP)术建立脓毒症幼年大鼠模型,观察脓毒症幼年大鼠肾功能(血清肌酐、尿素氮浓度)变化及肾脏组织损伤情况。2.观察乌司他丁对脓毒症幼年大鼠AKI血清TNF-α、IL-6水平及肾脏组织CD14、NF-κBp65表达的影响,探讨其对脓毒症幼年大鼠AKI可能的保护作用与机制。方法:1.实验分组:健康清洁级4周龄雄性SD大鼠224只,随机分成正常对照组(A组)32只、假手术组(B组)32只、脓毒症组(C组)80只、乌司他丁干预组(D组)80只,每组大鼠再随机分为6h、12h、24h、48h4个亚组。2.脓毒症模型制备及药物干预:A组:不行剖腹术及其他任何处理;B组:行剖腹术但不结扎盲肠及穿刺;C组:行盲肠结扎和穿刺术;D组:行盲肠结扎穿刺术造模后于0h、24h经尾静脉注射乌司他丁50mg/kg,其他3组分别注射等量9 g/L盐水。每组大鼠在造模后6h、12h、24h、48h被麻醉后采集血和肾组织标本。3.检测指标:采用全自动生化分析仪检测血清Scr、BUN浓度;ELISA法检测血清TNF-α、IL-6水平;RT-PCR法测定肾组织CD14 mRNA表达;免疫组织化学染色法检测肾脏组织CD14、NF-κBp65蛋白表达含量;HE染色观察肾脏组织病理改变等。结果:1.血清Scr浓度变化:与A、B组相比较,C、D组各时间点(除6h外)的血清Scr浓度升高(P0.05),12h开始升高,48h达高峰;而D组各时间点(除6h外)血清Scr水平低于C组(P0.01)。2.血清BUN浓度变化:与A、B组相比较,C、D组各时间点的血清BUN浓度升高(P0.01),6h开始升高,48h达高峰;而D组各时间点血清BUN水平明显低于C组(P0.01)。3.肾组织病理学改变:与A、B组相比较,C组6h可见肾脏组织中有少数肾小囊腔扩大,在12h、24h、48h可见明显扩大的肾小囊腔,显著肿胀、空泡变性的肾小管上皮细胞,部分肾小球瘀血,肾脏组织中可见众多炎性细胞浸润,D组各时间点肾组织上述病理改变较C组明显减轻。4.血清TNF-α、IL-6水平变化:与A、B组相比较,C、D组各时间点的血清TNF-α、IL-6水平明显升高(P0.01),6h血清TNF-α、IL-6水平开始升高,12h达高峰,24h、48h缓慢下降,但仍高于A、B组,而D组大鼠血清TNF-α、IL-6水平,在各时间点均显著低于C组(P0.01)。5.肾脏组织NF-κBp65蛋白表达:与A、B组相比较,C、D组各时间点肾脏组织NF-κBp65蛋白表达显著升高(P0.01),6h开始升高,12h、24h、48h逐渐升高;而D组大鼠肾脏组织NF-κBp65蛋白表达,在各时间点均明显低于C组(P0.01)。6.肾脏组织CD14mRNA、CD14蛋白表达:与A、B组相比较,C、D组各时间点肾脏组织CD14mRNA、CD14蛋白表达明显升高(P0.01),6h开始升高,12h达高峰,24h、48h缓慢下降,但仍高于A、B组;而D组大鼠肾脏组织CD14mRNA、CD14蛋白表达,在各时间点均低于C组(P0.05)。结论:1.采用CLP法制备的脓毒症幼年大鼠模型是稳定、可靠的。2.脓毒症幼年大鼠早期即可出现一定程度肾组织损伤和肾功能障碍。3.乌司他丁可能通过下调LPS受体介导信号转导通路与NF-κB信号通路中CD14、NF-κBp65的表达,进而抑制TNF-α、IL-6等炎症因子的释放,减轻炎症反应对肾脏组织的损伤,发挥对脓毒症幼年大鼠AKI的保护作用。
【学位授予单位】：南昌大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R720.597

【参考文献】

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