甘草酸二铵干预兔基底动脉尖动脉瘤形成机制的实验研究

发布时间：2017-12-24 18:28

  本文关键词：甘草酸二铵干预兔基底动脉尖动脉瘤形成机制的实验研究　出处：《郑州大学》2016年硕士论文　论文类型：学位论文

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【摘要】：目的:颅内动脉瘤(intracranial aneurysm,IA)是颅内血管管壁的异常膨出,是最常见的脑血管疾病之一,其发病率为0.2%~10%[1]。动脉瘤破裂后死亡率高达30%~60%,是对人类健康具有重大威胁的一种疾病。从颅内动脉瘤发生发展的病理机制角度探寻预防及治疗颅内动脉瘤新方法新思路是目前颅内动脉瘤领域研究的热点,但由于多种因素限制,对颅内动脉瘤的预防仍处于实验研究初级阶段。目前颅内动脉瘤形成的机制尚未完全阐明,研究显示,局部血流动力学改变是引起颅内动脉瘤形成的关键起始因素,血管壁局部的炎症反应在颅内动脉瘤发生发展过程中具有重要作用。目前认为,多种炎症通路参与到颅内动脉瘤的发生发展过程中,其中NF-κB相关的炎症通路在颅内动脉瘤发生发展过程中起到重要作用。本实验中,我们采用双侧颈总动脉结扎法制作兔基底动脉动脉瘤形成模型,并经耳缘静脉注射甘草酸二铵,观察其对基底动脉瘤形成过程中基底动脉管壁炎症反应的影响,并探讨其可能的分子机制,为预防颅内动脉的形成提供新的视角和科学依据。方法:将实验新西兰白兔随机分为4组,分别为正常对照组(A组),非干预组(B组),药物干预组(C组)和生理盐水组(D组)。正常对照组不造模,仅作暴露双侧颈总动脉处理后即缝合伤口,其余各组均采用双侧颈总动脉结扎法建立兔基底动脉分叉部动脉瘤模型,在造模后的第1~7天,非干预组不做处理,药物干预组每天给予甘草酸二铵(20mg/kg)耳缘静脉注射,生理盐水组注入等剂量无菌生理盐水。造模各组动物造模前和造模7天后分别对各组动物行经颅多普勒超声测量基底动脉血流速度和MRA血管造影检查,并利用计算流体力学方法进行血流动力学分析。然后后采用过量麻醉法处死动物,取出脑干部分固定脱水后制备石蜡切片,利用EVG染色法测量兔基底动脉管壁内弹力膜缺失长度,利用Masson染色法测量兔基底动脉管壁中膜缺失长度,利用免疫组化染色法检测NF-κB、MMP-9表达情况,利用免疫荧光染色法检测α-SMA表达情况,利用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测基底动脉尖TNF-α和MCP-1表达情况。结果:1基底动脉尖壁面切应力变化:造模前基底动脉尖部壁面切应力为(32.29±12,27)Pa、造模后,基底动脉尖部壁面切应力大幅增加,为(104.80±28.15)Pa。造模后与造模前相比,壁面切应力变化有统计学意义(p0.05)。2基底动脉尖部动脉瘤样破坏性重塑出现。基底动脉尖内弹力层损伤,B组为(171.0±50.09)μm,C组为(121.4±28.57)μm,D组为(186.1±58.21)μm。C组与B组比较,有统计学差异(p0.05),C组与D组比较,有统计学差异(p0.01)。血管壁中膜损伤:B组为(144.3±51.64)μm,C组为(91.66±25.65)μm,D组为(162.0±60.75)μm。C组与B组比较,有统计学差异(p0.05),C组与D组比较,有统计学差异(p0.01)。3基底动脉NF-κB、MMP-9免疫组化染色结果:NF-κB阳性表达百分比(%)为:A组:(10.47±1.92),B组为(20.20±3.16),C组为(14.66±3.65),D组为(21.71±6.52)。C组与B组比较,有统计学差异(p0.05),C组与D组比较,有统计学差异(p0.01)。MMP-9阳性表达百分比(%)为:A组:(18.20±3.29),B组为(29.42±6.56),C组为(22.62±4.19),D组为(31.95±7.26)。C组与B组比较,有统计学差异(p0.05),C组与D组比较,有统计学差异(p0.01)。4基底动脉α-SMA免疫荧光染色结果:各组阳性表达百分比(%)为:A组:(80.03±3.44),B组为(60.42±12.00),C组为(70.67±4.97),D组为(57.25±9.07)。C组与B组比较,有统计学差异(p0.05),C组与D组比较,有统计学差异(p0.01)。5 TNF-α、MCP-1表达情况:TNF-α表达情况:A组:(23.34±4.85)ng/L,B组为(56.84±9.78)ng/L,C组为(44.36±5.25)ng/L,D组为(58.53±9.46)ng/L。C组与B组比较,有统计学差异(p0.05),C组与D组比较,有统计学差异(p0.05)。MCP-1表达情况:A组:(63.60±7.95)ng/L,B组为(99.36±11.58)ng/L,C组为(80.68±5.69)ng/L,D组为(93.98±10.51)ng/L。C组与B组比较,有统计学差异(p0.05),C组与D组比较,有统计学差异(p0.05)。结论:1结扎双侧颈总动脉后,兔基底动脉血流速度明显增高,并在基底动脉分叉部出现高壁面切应力区域,引起基底动脉尖部动脉瘤样破坏性重构的出现,表现为内弹力层的损伤、动脉中膜层变薄以及管壁部分向外膨出。2 NF-κB相关炎症通路参与兔基底动脉尖动脉瘤形成的早期病理过程,NF-κB、MCP-1、TNF-α、MMP-9表达上调,而α-SMA表达下调。内弹力层损伤和中膜层变薄是颅内动脉瘤形成的重要表现。3甘草酸二铵可通过抑制NF-κB的表达或激活从而抑制其下游的MCP-1、MMP-9以及相关的TNF-α表达,并抑制α-SMA表达下调,维持收缩表型平滑肌细胞的数量,减轻内弹力层和中膜层的损伤,干预兔基底动脉瘤的形成过程。
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R743

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