紫杉醇药物洗脱支架用于兔食管癌的疗效评价

发布时间：2018-02-10 17:52

  本文关键词： 食管鳞癌 VX2 兔 紫杉醇药物洗脱支架 自膨式金属支架 血管内皮生长因子　出处：《南京医科大学》2014年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：背景： 食管癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,并且发病率正在迅速增加。因为其早期诊断率低,大多数患者就诊时已经是肿瘤进展期,患者出现不同程度的因肿瘤生长导致的吞咽困难,因此患者不能进食进而导致生存时间和生活质量严重下降。作为非手术治疗的其中之一,支架植入目前被广泛应用于晚期食管癌患者,它可以减少创伤性,延长生存期,缩短住院时间并且提高患者生存质量。然而,传统的消化道支架只能保持腔道的通畅,并不能起到抑制肿瘤的作用。随着肿瘤向内生长、过度生长以及肉芽组织的增生,支架植入后可能发生再狭窄,尤其是支架两端更为明显。近年来,药物洗脱支架是治疗冠状动脉和外周动脉狭窄的一种有效的方法,因此我们推断,如果在传统覆膜支架上载抗肿瘤药物,它很可能对消化道恶性狭窄也起到抗狭窄作用。 目的： 1.比较氯胺酮联合异丙嗪、戊巴比妥钠与水合氯醛用于兔麻醉的效果； 2.内镜下建立兔食管鳞癌模型； 3.评价SEMS (Self-expandable metallic stent,自膨式金属支架)自膨式金属支架植入模型兔食管内的安全性及有效性； 4.评价PEMS (Paclitaxel-eluting metallic stent,紫杉醇药物洗脱支架)紫杉醇药物洗脱支架植入模型兔食管内的安全性及有效性； 5.观察PEMS置入兔食管癌后局部组织的变化。 方法： 1.新西兰大白兔180只(购自南京市江宁区青龙山动物繁殖场,合格证号：SCXK(苏)2007-0008),3月龄,性别各半,体重1.80-2.50kg,动物体健,颗粒饲料喂养,随机分成3组。动物术前均禁食一天,每组动物分别腹腔注射3.3%盐酸氯胺酮注射液(-2m1：0.1g,福建省古田县城东北路1号,批号：10531)；0.8%盐酸异丙嗪注射液(1ml:25mg,上海和丰制药有限公司,批号：101205),与盐酸氯胺酮注射液合用,用量为0.5ml/kg;戊巴比妥钠(BIOCAM公司进口分装,批号：57330,含量99.03%,用生理盐水配制成3%溶液),用量为45mg/kg;水合氯醛(国药集团化学试剂有限公司,批号：20120720,含量999.5%,用生理盐水配制成10%溶液),用量为5ml/kg。同时记录兔的一般情况如呼吸、心率、角膜反射,麻醉诱导时间,麻醉维持时间以及死亡率。 2.繁殖肿瘤细胞：将VX2(兔鳞状上皮来源的癌细胞)组织块注射入兔后腿肌肉内,约2周后长成癌细胞肿块,将肿块在无菌条件下取出并剪碎成小块冻存于-80℃超低温冰箱。 3.将肿瘤组织块注射入兔食管内：采用内镜下动物造模的方法,将组织块取出复苏,剪碎至约1mm大小,通过注射针在内镜下将组织块注射入食管粘膜下层。而后每周行内镜下检查成瘤情况。 4.将成瘤模型随机分成两组,即紫杉醇药物支架组和普通支架组。通过超细内镜检查确定狭窄超过2/3管腔时满足植入支架适应症,通过支架输送器经口将支架植入病变部位。 5.术后观察：术后每周行内镜检查,观察支架有无狭窄、移位等并发症。支架植入后2周处死兔子,在内镜水平、宏观水平、微观水平分别分析紫杉醇药物洗脱支架与传统覆膜金属支架对荷瘤食管的安全性和有效性。 结果： 1.氯胺酮联合异丙嗪组动物死亡率为16.7%,戊巴比妥钠组死亡率为3.3%,水合氯醛组死亡率为0.0%,(P＜05),通过两两比较氯胺酮组与戊巴比妥钠组和水合氯醛组之间差异有统计学差异,戊巴比妥钠组与水合氯醛组之间差异无统计学差异。未死亡兔子的麻醉良好率为氯胺酮联合异丙嗪组为84.0%,戊巴比妥钠组为86.2%,水合氯醛组为96.7%,户≤O.001,通过两两比较水合氯醛组与氯胺酮组和戊巴比妥钠组之间差异有统计学差异,氯胺酮组与戊巴比妥钠组之间差异无统计学差异。 2.本实验将VX2组织块种植于兔后腿肌肉及食管粘膜下层,均有较高的成瘤率,且早期转移发生率极低,兔食管鳞癌模型中肿瘤多呈腔内生长,植入支架前少有浸润浆膜层或与邻近组织器官粘连。 3.植入支架术中或术后,发生4例支架移位,2例发生麻醉意外,1例死于操作过程不规范,1例死于肿瘤侵润,并无发生出血、穿孔等并发症,所有不良事件发生率在两组间均无统计学差异。 4.将自膨式金属覆膜支架经口植入30只兔食管后,最终22只兔的数据被纳入统计分析,处死动物时肿瘤体积在药物支架组为7.00±4.30cm3,普通支架组为0.94±1.51cm3(P0.05),食管壁缺损面积在两组分别为0.7±0.63cm2和0.17±0.16cm2(P0.05), EUS (Endoscopic ultrasonography,超声内镜检查)下肿瘤面积分别为4.4±1.47cm2和1.30±1.06cm2(P0.05),其他指标在两组间均无统计学差异。 结论： 1.通过对三种麻醉方法的比较,结果显示戊巴比妥钠组和水合氯醛组兔的死亡率比氯胺酮组明显低,但水合氯醛组兔麻醉良好率较戊巴比妥钠组高,因此兔实验中应用水合氯醛为麻醉药是最安全有效的。 2.将VX2肿瘤组织块种植于食管粘膜下层后肿瘤向腔内生长,并且发生早期周围浸润及远处转移率少,所以VX2兔食管鳞癌模型是研究食管癌的理想模型。 3.支架植入兔食管术中或术后不良事件发生率较低,与支架相关的不良事件只有支架移位,并无发生支架引起的穿孔、出血等并发症,因此SEMS植入兔食管内是安全可靠的。 4.植入PEMS和普通SEMS后,两组间不良事件发生率无统计学差异,但处死动物时观察到药物支架组肿瘤明显小于普通支架组,因此PEMS可能延缓肿瘤的生长,具有较好的安全性和有效性。
[Abstract]:Background:
Esophageal cancer is one of the most common malignant tumor in the world, and the incidence is increasing rapidly. Because of its low rate of early diagnosis, most patients have tumor progression, patients with dysphagia caused by tumor growth in different degrees, so the patient can not eat and then lead to the survival time and quality of life as a serious decline. One of the non operative treatment, stent implantation has been widely used in advanced esophageal cancer patients, it can reduce trauma, prolong survival time, shorten the hospitalization time and improve the quality of life of patients. However, traditional gastrointestinal stents can only maintain lumen patency, and can not play the role of the tumor. The tumor with inward excessive growth, growth and proliferation of granulation tissue, restenosis after stent implantation may occur, especially the two ends of the bracket are more obvious. In recent years, drug eluting stent It is an effective way to treat coronary artery and peripheral artery stenosis. Therefore, we conclude that if the traditional coated stent is loaded with antineoplastic agents, it may also play an anti stenotic role in malignant strictures of the digestive tract.
Objective:
1. the effects of ketamine combined with promethazine, pentobarbital sodium and chloral hydrate in rabbits were compared.
2. the rabbit model of squamous cell carcinoma of the esophagus was established under endoscopy.
3. to evaluate the safety and effectiveness of SEMS (Self-expandable metallic stent, self expanding metal stent) self expanding metal stent implantation in the rabbit model of the esophagus.
4. to evaluate the safety and efficacy of PEMS (Paclitaxel-eluting metallic stent, paclitaxel eluting stent) paclitaxel eluting stent implantation in rabbit esophagus.
5. the changes of local tissue after PEMS implantation in rabbit esophageal carcinoma were observed.
Method锛，

本文编号：1501094