缬沙坦预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

发布时间：2018-02-13 04:13

本文关键词： 心肌缺血再灌注损伤解偶联蛋白2 缬沙坦　出处：《郑州大学》2014年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：背景与目的随着心肌梗死溶栓疗法、经皮冠状动脉内血管成形术等血运重建治疗方法在临床中不断推广及普及，心肌梗死患者急性期的死亡率明显下降，但心肌缺血再灌注损伤是影响再灌注治疗效果的关键因素。因此如何减轻再灌注对缺血心肌的损伤作用成为防治缺血再灌注损伤的新靶点。目前缺血再灌注损伤的发生机制尚未阐明，已有研究表明缺血再灌注损伤与自由基损伤作用、钙超载、白细胞诱导的炎症反应、能量代谢障碍、细胞凋亡、微血管功能障碍等有关。自由基损伤可能是造成缺血再灌注损伤的主要原因，自由基具有氧化作用，易与各种细胞结构成分如膜磷脂、蛋白质、核酸等发生氧化反应。解偶联蛋白（UCPS）是线粒体内膜上的质子转运蛋白，能够在线粒体自由基增多时转运质子进入线粒体内膜，从而减轻自由基的氧化损伤作用。临床研究表明血管紧张素受体拮抗剂氯沙坦能够减少心肌梗死面积、室性心律失常，改善心肌重构，改善心梗患者的长期预后，这些有益作用是否与其减少自由基损伤作用之间存在关联，目前尚不清楚。因此本研究通过建立大鼠缺血再灌注损伤模型，给予缬沙坦预处理，检测心肌解偶联蛋白2（UCP2）表达，检测超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）浓度，探讨缬沙坦可能对缺血再灌注心肌保护的机制，为药物治疗提供实验证据和理论研究。资料与方法 1.将45只体重为200-250g，6-8周龄，健康雄性成年清洁级SD大鼠，采用随机数字表法分为三组：假手术组（SH组，n=15）、缺血再灌注组（IR组，n=15）、缬沙坦预处理组（X组，n=15）。 2.将大鼠称重后，10%水合氯醛溶液腹腔注射麻醉大鼠，给予呼吸机辅助呼吸，假手术组只穿线不结扎，缺血再灌注组和缬沙坦预处理组均结扎冠状动脉左前降支30min后，再解除结扎，再灌注120min。建立心肌缺血再灌注损伤模型。缬沙坦预处理组给予缬沙坦（30mg/kg），1次/天，，灌胃治疗4周，其余二组给予等体积的生理盐水。 3.建立心肌缺血再灌注损伤模型成功后，检测心肌SOD活性和MDA浓度。 4.心肌组织HE染色后，利用光学显微镜观察心肌细胞的形态结构变化。 5.在缺血再灌注组和缬沙坦预处理组从左心室取缺血再灌注区心肌组织，在假手术组取相应的左心室区域， Western blot、RT-PCR法测定各组心肌组织中UCP2蛋白和mRNA的表达。 6.采用SPSS17.0进行统计学分析。3组间丙二醛的含量,SOD活性， UCP2蛋白和mRNA表达的比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD-t检验。各检验水准α=0.05。结果 1.心肌组织形态学变化：SH组可见排列整齐呈束状的心肌纤维，无炎性细胞浸润，无变性坏死；IR组可见充血、淤血，心肌纤维肿胀，心肌细胞排列紊乱，红细胞和炎性细胞浸润，可见心肌间质水肿及局灶性坏死；X组心肌纤维轻度肿胀，心肌细胞排列较模型组整齐，心肌间质可见少量的红细胞和炎性细胞浸润，间质水肿较轻，坏死范围较小。 2.丙二醛含量，缺血再灌注组、缬沙坦预处理组比假手术组均升高（P0.01），缬沙坦预处理组低于缺血再灌注组（P0.01），差异均有统计学意义。SOD活性，缺血再灌注组、缬沙坦预处理组比假手术组均减少（P0.01），缬沙坦预处理组高于缺血再灌注组（P0.01），差异均有统计学意义。UCP2mRNA的相对表达量，缺血再灌注组、缬沙坦预处理组比假手术组均升高（P0.01），缬沙坦预处理组高于缺血再灌注组（P0.01））。UCP2蛋白的表达量，缺血再灌注组、缬沙坦预处理组比假手术组均升高（P0.01），缬沙坦预处理组高于缺血再灌注组（P0.01）。结论缬沙坦可通过提高UCP2的表达，减轻氧自由基损伤作用，而起到保护缺血再灌注心肌损伤的作用。
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【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R542.2

【参考文献】