右美托咪定对产后出血氧化应激和炎症因子的影响

发布时间：2018-02-27 22:29

本文关键词： 右美托咪定产后出血多器官功能障碍综合征氧化应激　出处：《广州医科大学》2014年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：研究背景与目的多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome，MODS)是指在严重创伤、休克和感染时，原无器官功能障碍的患者，同时或在短时间内相继出现两个以上器官系统的功能障碍，以致机体内环境的稳定必须依靠临床干预才能维持的综合征。目前一致认为，自由基损伤以及细胞因子，炎症因子引起的失控性SIRS是MODS的主要机制。早期胶体扩容、早期抗生素干预、早期肠内营养、机械通气以及重要器官的支持治疗对MODS治疗有一定作用，但是近年来MODS的死亡率并没有明显降低。产后出血（Postpartum hemorrhage，PPH）是产科常见的严重并发症，居我国产妇死亡原因的首位。产后出血可以引起失血性休克，从而导致组织器官缺血缺氧，甚至导致多器官功能衰竭，是产妇多器官功能障碍综合征的主要原因之一。因此提高产后出血致多器官功能障碍综合征的治疗水平，找到有效的方案，降低产妇死亡率，是我们急需解决的问题。随着对产科出血导致的MODS发病机制的研究，目前认为肠道免疫功能的异常在MODS发病过程中起着重要的作用。大量的促炎性细胞因子和炎症介质从肠内向肠外释放，导致肠道甚至全身放大性炎症反应，从而促进炎介质释放，导致全身炎症反应综合征（SIRS）。SIRS是由于炎性细胞被大量激活，释放大量炎症介质导致失控性炎性反应，血浆中TNF-、IL-8和IL-6等多种促炎因子和其他炎症因子释放显著增加，抗炎因子IL-13、IL-11、IL-10和IL-4等也显著增加，内皮细胞和白细胞大量表达粘附因子，导致炎症反应失控，细胞因子产生级联放大效应，组织细胞遭受损伤破坏，最终导致MODS的发生。另外，肠道在缺血，缺氧时，肠粘膜上皮细胞富含的黄嘌呤脱氢酶大量转化为黄嘌呤氧化酶，当复苏后，微循环灌注恢复，黄嘌呤氧化酶催化氧分子形成大量氧自由基，氧自由基损伤细胞引起器官功能障碍。产后MODS的发病机制仍不明确，患者的情况也不完全相同，标本取材也受到很大程度的限制，这对临床大规模的研究造成困难。但是目前还没有成熟的产后出血致MODS的动物模型。现有的MODS模型大多根据临床病因或多发伤因素导致MODS。本研究根据MODS的发病机制炎症失控学说、缺血再灌注学说、毒素移位学说、应激基因学说、两次打击学说等，采用“失血性休克+夹闭肠系膜上动脉”二重打击模拟产后出血致MODS动物模型。右美托咪定（Dexmedetomidine，DEX），是一种高选择性α2受体激动剂，具有镇痛、镇静作用、且无呼吸抑制，能抑制去甲肾上腺素释放,抑制肿瘤坏死因子的产生，具有强大的抗炎作用，并广泛用于麻醉和ICU镇静。α2受体广泛发现在中枢和外周神经系统，还存在于重要的器官，包括肝脏、胰腺、肾脏、血管和血小板。已有实验研究表明右美托咪定对缺血再灌注的器官(心脏、脑、肾脏和肝脏)有保护作用，我们拟在抗炎和抗氧化方面，，探讨右美托咪定在产后大出血导致的MODS中的作用，为临床治疗提供参考。方法产后24h内的SD成年雌鼠36只，体重(230±40) g，SPF级，随机分成4组（n=9）：对照组（S组），模型组（S+C组），低剂量右美托咪定组(S+C+D25)，高剂量右美托咪定组(S+C+D50)。对照组(S)：仅进行麻醉，股动静脉置管；模型组(S+C)：股动脉放血致失血性休克60min+肠系膜上动脉夹闭45min；低剂量右美托咪定组(S+C+D25)：在股动脉放血前30min，腹腔缓慢注射右美托咪定(25μg/kg)，其他处理与模型组一样；高剂量右美托咪定组(S+C+D50)：在股动脉放血前30min，腹腔缓慢注射右美托咪定(50μg/kg)，其他处理与模型组一样。24h后颈椎脱臼致死，取大鼠的右侧肺脏，小肠，储存在-80℃冰箱直到检测。肺脏和小肠组织匀浆测丙二醛(MDA)，一氧化氮(NO)，超氧化物歧化酶(SOD)，谷胱甘肽(GSH),过氧化氢酶(CAT)，肿瘤坏死因子-（TNF-）和白细胞介素6（IL-6）含量。结果 1.右美托咪定对氧化应激指标的影响与对照组(S)比较，模型组(S+C)肺脏和小肠的氧化应激指标MDA，NO含量显著升高，而SOD，GSH，CAT含量降低(P 0.05)。与模型组(S+C)比较，S+C+D25组和S+C+D50组肺脏和小肠的氧化应激指标MDA，NO含量显著降低，而SOD，GSH，CAT含量则升高(P 0.05)。 2.右美托咪定对促炎因子TNF-和IL-6的影响与对照组(S)比较，模型组(S+C)肺脏和小肠的炎症因子TNF-和IL-6含量显著升高(P 0.05)。与模型组(S+C)比较，S+C+D25组和S+C+D50组肺脏和小肠的炎症因子TNF-和IL-6含量显著降低(P 0.05)。结论 1.右美托咪定腹腔注射可以降低大鼠产后出血致MODS的肺脏和小肠组织的氧化应激损伤。 2．右美托咪定腹腔注射可以抑制肺脏和小肠组织的促炎细胞因子TNF-和IL-6的释放，有一定的抗炎作用。
[Abstract]:Background and purpose of study Multiple organ dysfunction syndrome ( MODS ) is one of the main causes of multiple organ dysfunction syndrome ( MODS ) in patients with severe trauma , shock and infection . In addition , the secretion of TNF - , IL - 11 , IL - 10 and IL - 4 in intestinal epithelial cells has increased significantly . The pathogenesis of postpartum MODS is still unclear , and the condition of the patient is not identical , and the sample taking material is limited greatly . There is no animal model of MODS caused by postpartum hemorrhage . Most of the existing MODS models can lead to MODS according to the pathogenesis of MODS . Dexon ( DEX ) , a highly selective alpha2 receptor agonist , has analgesic and sedative effects , has no respiratory depression , can inhibit the release of norepinephrine , inhibit the production of tumor necrosis factor , has a strong anti - inflammatory effect , and is widely used in anesthesia and ICU sedation . method The rats were randomly divided into 4 groups ( n = 9 ) : control group ( S + C + D25 ) , model group ( S + C + D25 ) , high dose dexlansoprazole group ( S + C + D50 ) . Results 1 . Compared with control group ( S ) , the content of MDA and NO in lung and small intestine of model group ( S + C ) were significantly higher than that of control group ( S ) , while SOD , GSH and CAT decreased ( P 0.05 ) . Compared with model group ( S + C ) , the contents of MDA and NO in lung and small intestine of S + C + D25 group and S + C + D50 group decreased significantly , while SOD , GSH and CAT increased ( P 0.05 ) . 2 . The levels of TNF - and IL - 6 in lung and small intestine of model group ( S + C ) increased significantly ( P 0.05 ) compared with control group ( S ) . Compared with model group ( S + C ) , the inflammatory cytokines TNF - and IL - 6 in lung and small intestine of S + C + D25 group and S + C + D50 group were significantly decreased ( P 0.05 ) . Conclusion 1 . The injury of lung and small intestine in rats with MODS caused by postpartum hemorrhage in rats can be reduced by intraperitoneal injection of dexlansoprazole . 2 . The inflammatory cytokines TNF - and IL - 6 release in the lungs and small intestine tissues can be inhibited by intraperitoneal injection of dexlansoprazole , which has some anti - inflammatory effects .

【学位授予单位】：广州医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R614

【参考文献】