阿托伐他汀对糖尿病心梗大鼠心肌及视网膜PEDF表达的影响
本文选题：急性心肌梗死 切入点：糖尿病 出处：《遵义医学院》2017年硕士论文 论文类型：学位论文
【摘要】：目的:探讨阿托伐他汀是否通过PEDF表达调节糖尿病心梗大鼠心肌及视网膜血管新生,对其组织器官特异性进行初步的探讨,并推测其作用机制,为其在心肌梗死及糖尿病视网膜病变的防治中提供新的理论依据。方法:选取60只健康成年Wistar大鼠作为研究对象,随机将其分为4组,即对照用药组、对照非用药组、糖尿病心梗用药组、糖尿病心梗非用药组。通过链脲佐菌素腹腔及异丙肾上腺素皮下注射建立大鼠糖尿病及心梗模型,取静脉血制备血浆测定CK-MB结果,造模成功后,根据体重,用药组予以阿托伐他汀混悬液灌胃,非用药组予以同等体积生理盐水灌胃。连续灌胃3个月后,再次测量糖尿病心梗组大鼠随机血糖,血糖低于14mmol/L的大鼠去除,清点各组存活且有效的大鼠数量,水合氯醛麻醉后处死,每组均随机选取5只大鼠做PEDF表达检测用,利用Western-blot法检测大鼠心肌、视网膜PEDF的表达,余下大鼠做组织病理学检测,取心肌、视网膜制作切片观察血管新生情况。结果:糖尿病心梗组大鼠异丙肾上腺素注射后5min、10min、30min,心电图较前明显改变,可见ST段弓背抬高及心律失常;再灌注3h、再灌注20h血清CKMB水平相对于异丙肾上腺素注射前显著增加,差异有统计学意义(P0.05)。相对于对照组,糖尿病心梗非用药组大鼠心梗后心肌PEDF蛋白表达显著增加(P0.05),视网膜中PEDF蛋白表达显著减少(P0.05),差异有统计学意义;相对于非用药组,糖尿病心梗用药组大鼠心肌PEDF蛋白表达相对降低(P0.05),视网膜PEDF蛋白表达相对增加(P0.05),差异有统计学意义。镜下观察心肌及视网膜血管新生情况,相对于对照组,糖尿病心梗非用药组大鼠视网膜新生血管明显,心肌组织间少有小血管;相对于非用药组,糖尿病心梗用药组大鼠视网膜血管新生数目相对减少,心肌仍可见连接成片的正常心肌细胞,其中均匀分布大量新生小血管。结论:(1)他汀通过心肌视网膜PEDF的表达影响糖尿病心梗大鼠血管新生;(2)他汀对血管新生的作用在不同器官不同组织存在差别,即具有器官组织特异性。
[Abstract]:Aim: to investigate whether Atto vastatin regulates myocardial and retinal angiogenesis in diabetic myocardial infarction rats by PEDF expression, and to explore its tissue and organ specificity, and to speculate its mechanism. Methods: 60 healthy adult Wistar rats were selected as study objects and randomly divided into 4 groups: control group and control group. The model of diabetes mellitus and myocardial infarction in rats was established by subcutaneous injection of streptozotocin and isoproterenol. The plasma levels of CK-MB were determined by taking venous blood. The drug group was given Atto vastatin suspension, and the non-medication group was given the same volume of normal saline. After 3 months of continuous gastric perfusion, the random blood glucose was measured again in the diabetic myocardial infarction group, and the rats whose blood glucose was less than 14 mmol / L were removed. The number of surviving and effective rats in each group was counted and killed after chloral hydrate anesthesia. Five rats in each group were randomly selected to detect the expression of PEDF, the expression of PEDF in myocardium and retina was detected by Western-blot method, and the histopathological examination was made in the remaining rats. Results: rats in the diabetic myocardial infarction group received isoproterenol injection for 5 min and 10 min and 30 min after injection, the electrocardiogram was obviously changed, St segment back elevation and arrhythmia were observed. The level of serum CKMB was significantly increased at 3 h and 20 h after reperfusion compared with that before injection of isoproterenol, and the difference was statistically significant (P 0.05). The expression of PEDF protein in myocardium of diabetic myocardial infarction group increased significantly after myocardial infarction, while the expression of PEDF protein in retina decreased significantly (P 0.05). The expression of myocardial PEDF protein and retinal PEDF protein in diabetic myocardial infarction group were significantly lower than those in control group. The number of retinal neovascularization in diabetic myocardial infarction group was significantly lower than that in non-medication group, but there were few small vessels in myocardial tissue in diabetic myocardial infarction group, and the number of retinal neovascularization in diabetic myocardial infarction group was relatively lower than that in non-medication group. Normal cardiomyocytes can still be seen in the myocardium. Conclusion the effect of statin on angiogenesis in diabetic myocardial infarction rats is different in different organs and tissues through the expression of PEDF in myocardium and retina. That is to say, it has organ and tissue specificity.
【学位授予单位】：遵义医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R587.2;R542.22;R774.1
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