新型大麻肽类配体-hemopressin及其相关肽对小鼠胃肠运动和大鼠血压调节作用的影响

发布时间：2018-03-25 08:28

  本文选题：大麻内源性肽类配体　切入点：hemopressin　出处：《兰州大学》2014年硕士论文

【摘要】：大麻系统参与了机体中多种生理活动的调节过程,包括对胃肠运动和心血管活性都具有重要的影响。最近,一类全新的内源性大麻肽类配体h檈mopressin (Hpa)及其相关肽((m)VD-Hpβ和(m)VD-Hpα等)被分离鉴定出来,体外研究表明这些肽类配体能选择性结合大麻受体并介导相关的信号传导。然而,这些大麻肽类配体的生物学功能仍不清楚,特别是它们的在体活性调节作用报道不多。本论文主要探讨了该类内源性大麻肽类配体分别对在体胃肠运动和血压的调节作用。在胃肠运动研究方面,我们主要研究了小鼠侧脑室注射(m)VD-Hpβ、 (m)VD-Hpa和Hpa分别对小肠推进、结肠排珠和整体胃肠运动的影响。结果表明：(1)侧脑室(i.c-v.)注射(m)VD-Hpβ、(m)VD-Hpα、Hpα和脂类大麻激动剂WIN55212-2都剂量依赖地抑制小肠的推进,其抑制活性能被大麻受体1型(CB1受体)选择性拮抗剂AM251拮抗,但不能被大麻受体2型(CB2受体)选择性拮抗剂AM630拮抗；(2)侧脑室(i-c.v.)注射(m)VD-Hpβ、(m)VD-Hpα, Hpα和WIN55212-2都能抑制结肠排珠作用,该抑制作用能被AM251拮抗,而不能被AM630拮抗；(3)侧脑室(i.c.v.)注射高剂量的(m)VD-Hpβ、Hpα和WIN55212-2才能引起整体胃肠运动的抑制作用,其抑制作用能被AM251拮抗而不能被AM630拮抗,但是(m)VD-Hpα却对整体胃肠运动基本无影响。在血压研究方面,我们主要研究了鞘内注射大麻肽类激动剂(m)VD-Hpα对乌拉坦麻醉大鼠血压的影响及其作用机制。结果表明：(1)脊髓水平(i.t.)注射(m)VD-Hpα和脂类大麻激动剂WIN55212-2都能剂量依赖地引起大鼠血压的下降；(2)(m)VD-Hpα(i.t.)的降压作用不能被大麻受体选择性拮抗剂AM251 (i.t.)和AM630 (i.t.)拮抗,而WIN55212-2 (i.t.)的降血压作用能被AM251 (i.t.)拮抗,而不被AM630(i.t.)拮抗；(3) (m)VD-Hpα (i.t.)的降血压作用可以被α肾上腺素受体拮抗剂酚妥拉明(i.v.)拮抗,而不被p肾上腺素受体拮抗剂普萘洛尔(i.v.)、毒蕈碱受体拮抗剂阿托品(i.v.)和一氧化氮合酶抑制剂L-NAME(i.v.)拮抗。并且,WIN55212-2 (i.t.)的降血压作用可以被酚妥拉明(i.v.)和L-NAME (i.v.)拮抗,而不被普萘洛尔(i.v.)和阿托品(i.v.)拮抗。综上所述,本论文研究表明,侧脑室注射(m)VD-Hpp, (m)VD-Hpα和Hpα能在多个方面抑制在体胃肠运动。并且其抑制作用主要是通过CB1受体来介导的,而与CB2受体无关。此外,(m)VD-Hpa在脊髓水平能引起显著的降压作用,其降压作用不依赖于CB1和CB2受体,并且a-肾上腺素受体可能参与了(m)VD-Hpa在脊髓水平的降压作用,而一氧化氮合酶系统未参与其降压过程。总之,该研究首次报道了大麻内源性肽类配体Hpa及其相关肽在胃肠运动及心血管活性调节方面均具有重要作用,有助于深入理解该新型的内源性大麻肽类配体的生物学功能。
[Abstract]:The endocannabinoid system is involved in the regulation of many physiological activities in the body, including all has an important effect on gastrointestinal motility and cardiovascular activity. Recently, a new H endocannabinoid peptide ligand mopressin (Hpa) and short tempered related peptide ((m) VD-Hp (m) VD-Hp alpha and beta etc.) was isolated and identified. In vitro studies showed that these peptide ligands can selectively bind to cannabinoid receptors and mediates signal transduction. However, the biological function of these hemp peptide ligands are still unclear, especially their activity in vivo regulation reported. This paper mainly discusses the endocannabinoid regulation of peptide ligands respectively in gastrointestinal exercise and blood pressure. In the research of gastrointestinal motility, we mainly study the mice of intracerebroventricular injection of VD-Hp beta (m), (m) VD-Hpa and Hpa respectively on small intestinal propulsion, and the whole effect of colon row bead gastrointestinal movement. 鏋滆〃鏄庯細(1)渚ц剳瀹，

本文编号：1662323