淫羊藿次苷Ⅱ对鹅膏蕈氨酸诱导的大鼠学习记忆减退模型的影响
发布时间:2018-03-25 09:08
本文选题:阿尔茨海默病 切入点:淫羊藿次苷Ⅱ 出处:《遵义医学院》2017年硕士论文
【摘要】:目的:探讨淫羊藿次苷Ⅱ(ICS Ⅱ)对双侧海马内注射鹅膏蕈氨酸(IBO)诱导的大鼠学习记忆减退模型的影响。方法:雄性Sprague Dawley(SD)大鼠93只,体重220-250 g,通过简单随机法将大鼠分为7个组:(1)假手术组;(2)假手术+ICS Ⅱ高剂量组(16 mg/kg);(3)IBO组;(4)IBO+ICS Ⅱ低剂量组(4 mg/kg);(5)IBO+ICS Ⅱ中剂量组(8 mg/kg);(6)IBO+ICS Ⅱ高剂量组(16 mg/kg);(7)阳性药组(IBO+多奈哌齐0.6 mg/kg)。(3)-(7)组每只大鼠脑立体定位海马(前卤后1.0 mm,左右旁开2.6 mm,深度3.8 mm),双侧海马各注射2μL浓度为2μg/μL的IBO溶液,(1)、(2)组同法注射相应体积的生理盐水。制模后第1天开始,采用灌胃方式给药,每日1次,连续20天,至12天时开始进行水迷宫行为学测试,为期9天。水迷宫测试结束后,注射7%水合氯醛进行大鼠的麻醉,断头取脑后固定包埋,制备石蜡切片后行苏木素-伊红染色、尼氏染色以及末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记测定法分别观察神经细胞形态、神经细胞存活数量以及神经细胞凋亡情况。采用Western blot检测海马组织中Bax、Bcl-2、calbindin-D28K的蛋白水平、active-caspase-3的蛋白含量以及ErK、JNK、p38的磷酸化水平。结果:行为学测试结果显示IBO组大鼠与假手术组大鼠的平均逃避潜伏期相比较明显延长,同时,染色结果发现IBO组大鼠海马神经细胞中尼氏小体数量明显减少,神经细胞变性明显,海马神经细胞凋亡数量增多;Bax、p-ErK、p-JNK、p-p38蛋白水平以及active-caspase-3的含量升高;Bcl-2与calbindin-D28k的蛋白水平降低。多奈哌齐组和ICS Ⅱ给药组较IBO组的大鼠平均逃避潜伏期明显缩短,大鼠学习记忆减退情况得以改善,海马神经细胞损伤减轻,同时,海马区的尼氏小体数量增加,细胞凋亡显著减少。ICS Ⅱ和多奈哌齐明显下调了Bax/Bcl-2、active-caspase-3的含量以及p-ErK、p-JNK、p-p38水平,并且上调了calbindin-D28k的蛋白水平。结论:在本实验条件下,ICS Ⅱ可以改善双侧海马注射IBO诱导的大鼠学习记忆功能减退,阻遏神经细胞变性和丢失,抑制神经细胞凋亡。
[Abstract]:Objective: to investigate the effect of icariside 鈪,
本文编号:1662456
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